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顶刊文献荟选——肝胆胰肿瘤（2026年4月）

05月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本文精选2026年4月医学顶刊发表的肝胆胰肿瘤领域文献5篇，现将研究的主要结果进行整理，以飨读者。

NGF信号通路的激活通过SRPK1-SRSF1轴介导的替代剪接促进肝细胞癌对仑伐替尼的耐药

期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）

仑伐替尼耐药是晚期肝细胞癌（HCC）治疗的主要障碍。本研究通过创新的体内-体外交叉循环策略构建了表型稳定的仑伐替尼耐药HCC细胞系（LenR-cells），发现肿瘤细胞分泌的神经生长因子（NGF）是介导耐药的关键因子。机制研究显示，SRPK1-SRSF1轴通过调控NGF前体转录本的替代剪接，促进翻译效率更高的异构体（proNGF-B）表达。高水平的NGF通过其高亲和力受体TrkA激活非经典MAPK通路（MEK5-ERK5），从而在激酶抑制剂压力下维持肿瘤细胞存活。临床研究证实，NGF高表达与仑伐替尼疗效差及患者预后不良显著相关。在临床前模型中，联合应用TrkA抑制剂拉罗替尼可有效恢复仑伐替尼的敏感性，产生显著的协同抗肿瘤效应。该研究揭示了NGF在介导适应性耐药中的重要作用，并为克服HCC仑伐替尼耐药提供了可转化的联合治疗策略。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02649-w

清道夫受体MARCO通过诱导免疫抑制和细胞外基质重塑促进内肝胆管癌进展

期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）

胆管癌（CCA）预后极差且治疗手段有限。本研究通过转录组学、空间蛋白质组学和组织学分析发现，清道夫受体MARCO在一类特定的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中高表达，且与内肝胆管癌（iCCA）患者的免疫抑制、细胞外基质重塑及预后不良密切相关。MARCO高表达与T细胞功能障碍和胶原沉积增加显著相关。机制上，MARCO表达受T_H2型免疫反应驱动（如IL-4和IL-13）。在小鼠模型中，敲除Marco基因可减少肿瘤负荷、减轻纤维化并抑制肺转移，同时改善免疫微环境，减少免疫抑制性巨噬细胞和T细胞。此外，使用抗MARCO抗体治疗可显著缩小肿瘤体积。该研究确定了MARCO是iCCA免疫抑制和肿瘤进展的关键调节因子，为靶向巨噬细胞的免疫治疗提供了新靶点。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02657-w

CD73抑制剂Quemliclustat联合化疗在转移性胰腺癌治疗中显示出初步疗效

期刊来源：Nature Medicine（IF：50）

胰腺导管腺癌（PDAC）对标准治疗具有高度抗性。本研究是一项I期临床试验（ARC-8），评估了CD73抑制剂Quemliclustat联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇（G/nP）及或不联合PD-1抑制剂赛帕利单抗一线治疗转移性PDAC的安全性与疗效。结果显示，各治疗组的安全性与标准G/nP方案一致，临床缓解率和生存数据令人鼓舞。生物标志物分析发现，腺苷可上调NR4A家族基因表达，且治疗后NR4A表达的最大下调与T细胞激活及总生存期（OS）改善相关。在空间组织分析中，高NR4A1表达区域附近活化T细胞稀少，符合免疫抑制微环境特征。该研究建立了肿瘤腺苷水平与临床获益之间的生物学联系，支持进一步探索CD73抑制策略在胰腺癌中的应用。

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04283-z

肿瘤来源的PGE2驱动施万细胞去分化构建神经周围浸润微环境促进胰腺癌进展

期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）

神经周围浸润（PNI）是PDAC的显著特征且与预后不良密切相关。本研究通过整合空间转录组和单细胞测序发现，PNI区域显著富集去分化的施万细胞（SCs），并伴随p75NTR、SOX2和c-Jun等标志物的上调。机制研究揭示，肿瘤细胞通过PTGES介导的前列腺素E2（PGE2）合成，以旁分泌方式驱动SCs去分化为祖细胞样的“修复”状态。这些重塑的SCs分泌高水平的LIF和ADAMTS-1，促进细胞外基质降解和神经重塑，从而构建利于肿瘤侵袭的微环境。在3D共培养模型中，抑制PTGES可削弱SCs向肿瘤细胞的定向迁移和神经突生长。该研究阐明了PGE2介导的肿瘤-SC通讯轴在PNI中的关键作用，提示*PTGES*-SC轴是抑制PDAC神经浸润的潜在治疗靶点。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02648-x

靶向损伤相关巨噬细胞中的GPR34可增强胰腺癌抗肿瘤免疫及索凡替尼疗效

期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在PDAC的免疫抑制微环境中起关键作用。本研究通过对接受索凡替尼（一种靶向CSF-1R/FGFR/VEGFR的多激酶抑制剂）联合化疗患者的样本进行单细胞测序，识别出一类以高表达GPR34为特征的损伤相关巨噬细胞（DAMs）。机制研究发现，GPR34⁺巨噬细胞响应组织损伤释放溶血磷脂酰丝氨酸（LysoPS），增强胞葬作用，并通过巨噬细胞溶酶体途径促进MHC-I类分子的降解，导致CD8⁺ T细胞耗竭。在小鼠模型中，敲除Gpr34或使用GPR34拮抗剂联合化疗及索凡替尼，可显著增强抗肿瘤免疫反应并提高疗效。该研究确定了GPR34是增强胰腺癌免疫治疗效果的潜在新靶点。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02641-4

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-古木

05月09日

沙丽霞

大连市普兰店区中心医院 | 肿瘤内科

学习

05月09日

史渊

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

05月09日

张医生

蒙城县中医院 | 血液肿瘤科

仑伐替尼耐药是晚期肝细胞癌（HCC）治疗的主要障碍。