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2026 AACR | RAS(ON) G12D选择性三复合物抑制剂zoldonrasib (RMC-9805)在既往经治KRAS G12D NSCLC患者中显示持久的疗效

04月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Clinical Trials Plenary Sessions

Session Title

CTPL01. New Frontiers in Precision Oncology

摘要号

CT021

英文标题

Preliminary safety and clinical activity of zoldonrasib (RMC-9805), an oral, RAS(ON) G12D-selective, tri-complex inhibitor in patients with previously treated KRAS G12D non-small cell lung cancer (NSCLC)

中文标题

zoldonrasib (RMC-9805)——一种口服、RAS(ON) G12D选择性三复合物抑制剂——在既往经治KRAS G12D非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的初步安全性与临床活性

讲者

J. Riess

背景

既往接受过治疗的晚期NSCLC患者存在高度未满足的医疗需求，报告的中位总生存期（OS）通常＜1年。KRAS G12D突变在NSCLC患者中的发生率约为4%，目前尚无获批的RAS靶向疗法。zoldonrasib (RMC-9805) 是一种强效、口服、共价、RAS(ON) G12D选择性三复合物抑制剂，靶向RAS G12D亚型的活性GTP结合状态。本文报告了正在进行的1期研究（NCT06040541）中，zoldonrasib单药治疗既往经治KRAS G12D NSCLC患者的最新分析结果。

方法

KRAS G12D实体瘤患者接受剂量递增的zoldonrasib治疗（150-1200 mg每日一次[QD]或300-600 mg每日两次）。1200 mg QD被确定为NSCLC的推荐2期剂量。抗肿瘤活性评估在前24周每6周进行一次，之后每9周一次。安全性及耐受性数据报告所有接受1200 mg QD治疗的NSCLC患者（涵盖所有治疗线数，N=40）。临床疗效数据报告针对接受1200 mg QD治疗、既往接受过免疫检查点抑制剂和铂类化疗（同步或序贯）、且未接受过多西他赛治疗的NSCLC患者（N=27）。

结果

截至2025年12月1日，40例患者接受了安全性评估，其中位既往治疗线数为2。68%的患者ECOG评分为1，45%为从不吸烟者。安全性及疗效人群的中位研究随访时间均为13.1个月（范围：9.1, 19.9）。发生率≥15%的治疗相关不良事件（TRAEs）包括恶心（43%）、呕吐（33%）、腹泻（30%）和皮疹（18%）。TRAEs主要为1级（58%）或2级（20%）在严重程度上。3级TRAEs发生率为13%，包括腹泻（3%）和贫血（3%）；未观察到4级或5级TRAEs。TRAEs导致15%的患者剂量中断，3%的患者剂量降低，5%的患者停药。平均相对剂量强度为94%。在27例疗效可评估患者中，经确认的客观缓解率为52%（95% CI: 32, 71），疾病控制率为93%（95% CI: 76, 99）。中位缓解持续时间不可估计（NE）（95% CI: 8.3个月, NE）。中位无进展生存期为11.1个月（95% CI: 5.3, NE）。中位OS尚未达到（95% CI: NE, NE），12个月OS里程碑率为73%。

结论

zoldonrasib (1200 mg QD) 在既往经治的KRAS G12D NSCLC患者中显示出持久的临床疗效，且具有良好安全性和耐受性特征，剂量调整需求极少。针对zoldonrasib在KRAS G12D NSCLC中的进一步评估正在进行中，包括在既往经治患者中的单药治疗，以及在初治患者中与标准治疗联合应用（NCT06162221）。