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2026 AACR｜精准分层时代下食管胃癌免疫治疗：MSLN阳性CAR-T与MSI-H双免策略最新进展

04月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国癌症研究协会（AACR）年会于4月17至22日举行。作为全球规模最大的肿瘤学研究盛会之一，AACR汇聚了来自世界各地的顶级科学家、临床医生及创新药研发者，共同探讨从基础研究到临床转化的最新突破。目前大会官网已公布摘要内容，【肿瘤资讯】特此整理了本届大会中胃食管癌领域的多项重磅口头报告内容，以飨诸君。

靶向MSLN的CAR-T腹腔注射治疗伴腹膜转移食管胃癌I期结果

摘要号：CT026

英文标题：A phase I trial of intraperitoneal (IP) mesothelin (MSLN)-targeted CAR T-cell therapy in patients with MSLN-positive esophagogastric cancer (EGC) with peritoneal carcinomatosis

中文标题：腹腔内注射（IP）靶向间皮素（MSLN）的CAR-T细胞疗法在伴有腹膜癌病的MSLN阳性食管胃癌（EGC）患者中的I期试验

汇报者：J. R. Choo（美国，纽约）

研究背景

晚期EGC的结局较差，尤其是伴有腹膜疾病的患者。MSLN在高达40%的EGC中过度表达。腹膜癌病临床前模型表明，与全身给药相比，腹腔内注射M28z1XXPD1DNR具有更优的疗效和可接受的安全性，该药物是一种靶向MSLN的自体CAR-T细胞，配备了修饰的CD3z（1XX）和提供内在T细胞检查点阻断的PD-1显性失活受体（Cancer Discov 2021;11:2748）。

研究方法

这项I期研究评估了腹腔内注射M28z1XXPD1DNR在伴有腹膜癌病的MSLN阳性（IHC≥25%）EGC患者中的安全性。符合条件的患者可以有腹膜外疾病，必须接受过≥1线既往治疗，并具有可测量或可评估的疾病（RECIST 1.1标准）。将有4~18例患者接受最高1×10⁷细胞/kg的治疗（表1）。在细胞输注前3天，每天给予氟达拉滨30mg/m²和环磷酰胺300mg/m²进行淋巴细胞清除。将评估不良事件（AEs）、缓解率、生存结局和免疫相关性。

研究结果

11例患者接受了单采；6例接受了M28z1XXPD1DNR治疗并可评估剂量限制性毒性（DLTs）。中位年龄为56.5岁（范围38~66岁）。既往治疗的中位线数为3（范围1~5）。剂量递增进行了DL2（n=2）、DL3（n=2）和DL4（n=2）。未观察到DLT。治疗相关AE主要为低级别（G），包括细胞因子释放综合征（5/6；均为G1）、输注后短暂性腹痛（5/6）、恶心（5/6）、呕吐（4/6）、厌食（3/6；1例≥3级）、便秘（3/6）、腹泻（3/6）和疲劳（3/6）。所有患者在8周时均出现疾病进展。1例患者腹膜疾病表现出改善，但出现了膀胱浆膜转移。外周血载体拷贝数显示，CAR-T细胞扩增在第1个月达到峰值，并在腹腔内给药后100天以上仍可检测到。

研究结论

腹腔内注射M28z1XXPD1DNR CAR-T细胞具有良好的耐受性。注意到CAR-T细胞持续存在超过100天。在MSLN阳性EGC中的抗肿瘤活性有限。鉴于腹膜间皮瘤中MSLN的表达水平较高，我们正在修改研究以招募此类患者。

表1：基于连续重新评估方法的剂量递增方案

剂量水平（DL）	剂量（细胞/kg）
1	1×10⁶
2（起始剂量）	3×10⁶
3	6×10⁶
4	1×10⁷

INFINITY队列2：双免非手术策略治疗MSI-H胃癌的最终结果

摘要号：CT230

英文标题：STRIDE regimen of tremelimumab and durvalumab as non-operative management strategy of microsatellite instability-high (MSI-H) resectable gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GAC/GEJAC): Final results of the cohort 2 of INFINITY study by GONO GI

中文标题：曲麦利尤单抗和度伐利尤单抗STRIDE方案作为微卫星高度不稳定（MSI-H）可切除胃或胃食管结合部腺癌（GAC/GEJAC）的非手术管理策略：GONO GI开展的INFINITY研究队列2最终结果

汇报者：A. Leone（意大利，米兰）

研究背景

在可切除的GAC/GEJAC中，MSI-H与生存期改善和可能无法从化疗中获益相关。术前免疫检查点抑制剂（ICIs）可实现高病理缓解率和有前景的无病生存期及总生存期结果，这可能使得保留器官策略成为可能。INFINITY研究的队列2首次探索了非手术管理（NOM）在对ICIs达到临床完全缓解（cCR）的患者中的潜在作用。

研究方法

INFINITY是一项多中心、多队列的II期试验（NCT04817826），旨在调查单次高剂量曲麦利尤单抗加度伐利尤单抗[STRIDE方案：T300/D作为新辅助（队列1）或根治性（队列2）3个月治疗]用于MSI-H、错配修复缺陷（dMMR）且EBV阴性的可切除GAC/GEJAC的活性和安全性。在队列2中，如果达到cCR[定义为内镜、放射学和基于组织的液体活检（LB）均无肿瘤证据]，患者将接受NOM，并在2年内每12周进行一次全面重新评估。主要终点是未进行挽救性胃切除术的2年cCR率。次要终点包括：无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、无胃切除生存期（GFS）、安全性、生活质量（QoL）和转化分析[包括对纵向无组织LB的回顾性评估]。

研究结果

队列2总共纳入18例患者。1例在1个周期后撤回知情同意并接受了手术。在17例可评估患者中，13例（76%）达到cCR并开始NOM，其中1例在4个月后出现局部复发，适合进行挽救性手术和随访，而4例未达到cCR并接受了手术。总体2年cCR率为67%。在中位随访27.1个月时，未报告额外的PD事件，也未发生死亡。总体24个月PFS、OS和GFS率分别为94.1%、100%和70.6%。3例患者在治疗期间发生≥3级免疫相关不良事件，均通过类固醇消退，且对方案规定的治疗没有影响。未显示对QoL有显著不利影响。通过仅血浆的Guardant360 TM检测对基线LB的分析显示，17例患者中有13例检测到ctDNA，其中10例检测到MSI-H状态。较高的基线ctDNA分数呈现出达到cCR可能性较低的趋势（P=0.06）。纵向LB的分析正在进行中。

研究结论

联合T300/D治疗3个月是安全的，并显示出有希望的疗效证据，可用于为被选择达到治疗cCR的MSI-H/dMMR GAC/GEJAC患者设计免手术方法，这在针对该疾病长期数据的当前NCCN指南中首次提供了支持。

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