2026年美国癌症研究协会（AACR）年会于4月17至22日举行。作为全球规模最大的肿瘤学研究盛会之一，AACR汇聚了来自世界各地的顶级科学家、临床医生及创新药研发者，共同探讨从基础研究到临床转化的最新突破。目前大会官网已公布摘要内容，【肿瘤资讯】特此整理了本届大会中胰腺癌领域的多项重磅口头报告内容，以飨诸君。
Daraxonrasib联合化疗一线治疗转移性PDAC患者
摘要号：LB407 / 7
英文标题：Daraxonrasib plus chemotherapy (CT) as first-line (1L) treatment for patients (Pts) with metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC).
中文标题：Daraxonrasib联合化疗一线治疗转移性胰腺癌（mPDAC）
汇报者：Brian Wolpin（丹娜-法伯癌症研究所）
研究背景
转移性胰腺癌（mPDAC）是一种具有挑战性的RAS驱动性疾病。标准一线化疗获益有限[客观缓解率（ORR）：23%~43%；6个月无进展生存率（PFS）：40%~50%；中位总生存期（OS）：8.5~11.7个月]。致癌性RAS突变发生于超过90%的PDAC患者。Daraxonrasib是一种强效口服RAS(ON)多选择性抑制剂，靶向GTP结合的突变型（包括G12、G13和Q61突变）及野生型RAS。一项针对二线mPDAC患者的I/II期研究（NCT05379985）显示，daraxonrasib具有可控的安全性和早期疗效。在临床前PDAC模型中，daraxonrasib联合化疗提高了缓解深度和持久性。本研究（NCT06445062）中，一线患者接受daraxonrasib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）治疗，该方案旨在通过维持足量的daraxonrasib剂量强度持续抑制RAS信号通路，并安全利用化疗的抗肿瘤活性。
研究方法
RAS突变mPDAC一线患者接受daraxonrasib（200 mg每日一次）联合GnP（第1、15天给药）治疗。评估安全性、耐受性、药代动力学（PK）、抗肿瘤活性及循环肿瘤DNA（ctDNA）应答。
研究结果
截至2025年12月1日，40例mPDAC患者接受了daraxonrasib联合GnP治疗（中位随访时间9.7个月）。联合方案的安全性特征与各组分已知毒性一致。全级别治疗相关不良事件（TRAE）（发生率≥30%）包括皮疹（90%）、腹泻（75%）、疲劳（70%）、恶心（68%）、呕吐（55%）、贫血（50%）、口腔炎/黏膜炎（45%）、外周水肿（43%）、中性粒细胞计数降低（43%）、血小板计数降低（38%）、外周感觉神经病变（38%）、脱发（33%）及天门冬氨酸氨基转移酶升高（30%）。≥3级TRAE（发生率≥10%）包括贫血（33%）、中性粒细胞计数降低（20%）、疲劳（18%）、皮疹（15%）、腹泻（15%）及口腔炎/黏膜炎（10%）。未发生5级TRAE。daraxonrasib的平均剂量强度为82%，GnP为80%。初步疗效数据显示，在40例治疗患者中，客观缓解率（ORR）为58%（95% CI: 41%~73%），疾病控制率（DCR）为90%（95% CI: 76%~97%），6个月无进展生存率（PFS）为84%（95% CI: 68%~93%）；在39例可评估患者中，ORR为59%（95% CI: 42%~74%），DCR为92%（95% CI: 79%~98%）。ctDNA应答方面，28例基线及至少一次治疗中测序的患者中，RAS变异等位基因频率（VAF）降低超过50%者占96%，VAF完全清除者占61%。
研究结论
Daraxonrasib联合GnP显示出可控的安全性及令人瞩目的初步疗效，支持在mPDAC一线治疗中启动一项全球三臂III期研究（RASolute 303），比较daraxonrasib单药、daraxonrasib联合GnP与GnP单药的疗效。
LOKON001研究：LOAd703联合白蛋白紫杉醇、吉西他滨和阿替利珠单抗治疗晚期胰腺癌的I/II期试验
摘要号：CT031
英文标题：A phase I/II trial evaluating LOAd703 in combination with nab-paclitaxel, gemcitabine, and atezolizumab for advanced pancreatic cancer
中文标题：一项评估LOAd703联合白蛋白结合型紫杉醇、吉西他滨和阿替利珠单抗治疗晚期胰腺癌的I/II期试验
汇报者：Angelica Loskog[瑞典乌普萨拉（Uppsala）大学]
研究背景
LOAd703是一种对肿瘤微环境（TME）进行基因工程改造、具有肿瘤选择性的溶瘤腺病毒。该病毒编码三聚体、膜结合型CD40L和4-1BBL，旨在诱导体内Th1型肿瘤反应性细胞毒性T细胞的扩增。在LOKON001研究的第1臂中，瘤内注射LOAd703联合静脉（IV）白蛋白结合型紫杉醇及吉西他滨（nPG）方案已被证实对晚期胰腺癌（PC）患者是安全的，并能成功重编程TME及诱导肿瘤反应性T细胞扩增。
研究方法
在LOKON001研究的第2臂中（初步数据报告），24名晚期PC患者（III期，n=2；IV期，n=22）接受了最多12次每两周一次的LOAd703瘤内注射［1x1011 VP（n=12）或5x1011 VP（n=12）］、标准nPG方案（白蛋白结合型紫杉醇125 mg/m²联合吉西他滨1000 mg/m²，于28天周期的第1、8、15天IV给药）以及PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（1680mg，于每个28天nPG周期的第1天IV给药）。主要终点是安全性和可行性。
研究结果
入组患者的中位年龄为60岁（IQR：53~65），46%的患者曾接受过针对晚期PC的系统治疗。患者接受了中位7次（IQR：5~10）LOAd703注射、6次（IQR：4~9）阿替利珠单抗输注，并开始了中位7个（IQR：4~9）化疗周期。治疗耐受性良好，与LOAd703相关的最常见1~2级不良事件为发热（67%）、寒战（46%）、疲劳（25%）、头痛（21%）和低血压（17%）。报告了8起可能与LOAd703和阿替利珠单抗均相关的3/4级事件，其中3起为肾脏毒性（1例患者出现3级和4级急性肾损伤，第2例患者出现3级膜增生性肾小球肾炎）。其余3/4级不良事件归因于基础疾病、化疗、阿替利珠单抗或其他原因。在可评估患者（n=24）中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为29%（95%CI：15~49）和88%（95%CI：69~96）。在一线（1L）治疗患者中，ORR和DCR分别为38%（95%CI：18~65）和85%（95%CI：58~97）。3名患者（均为1L治疗）获得完全缓解（CR），总体CR率为13%（1L治疗患者为23%）。所有可评估患者的中位总生存期（OS）为9个月（95%CI：7~14），1L治疗患者为15.5个月（95%CI：7~24）。肿瘤mRNA谱分析显示，适应性免疫应答生物标志物上调，并确定了与治疗反应及生存相关的特征。
研究结论
LOAd703联合nPG和阿替利珠单抗具有安全性，可诱导有利的适应性免疫特征，并显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，值得在随机临床试验中进一步开展研究。
ACCENT研究：FAK抑制剂联合化疗一线治疗晚期胰腺癌中期分析
摘要号：CT304
英文标题：Narmafotinib (AMP945) in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel in first-line patients with advanced pancreatic cancer (ACCENT trial) a Phase 1b 2a study-Interim analysis
中文标题：Narmafotinib（AMP945）联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇用于晚期胰腺癌一线患者（ACCENT试验）：一项Ib/IIa期研究的中期分析
汇报者：T.-A. Cock（澳大利亚，墨尔本）
研究背景
Narmafotinib（AMP945）是一种高效且选择性的黏着斑激酶（FAK）抑制剂。FAK是一种在胰腺癌（PCa）中过度表达的非受体酪氨酸激酶，在肿瘤微环境中促进细胞存活、增殖、迁移、化疗耐药以及潜在的纤维化和免疫抑制。ACCENT（NCT05355298）是一项评估Narmafotinib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（Gem/NabP）治疗转移性PCa患者的Ib/IIa期（PIb/IIa）试验。PIb期剂量递增已完成，确定400mg的Narmafotinib为推荐的PIIa期剂量。PIIa期研究在澳大利亚和韩国进行，中期结果报告如下。
研究方法
ACCENT试验是一项开放标签、由两部分组成的研究，旨在评估Narmafotinib联合标准Gem/NabP作为转移性PCa患者一线治疗的药代动力学（PK）、安全性和耐受性以及疗效。在传统的28天周期的第1、8和15天给予Gem（1000mg/m2）和NabP（125mg/m2）。患者还在第1周期的第-8天至第-2天每天接受Narmafotinib（400mg，口服）治疗，然后从每个28天化疗周期的第3、10和24天开始以4天脉冲方式联合给药。主要终点是研究者根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。关键次要终点包括不良事件（AEs，使用NCI CTCAEv5.0标准）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
研究结果
接受400mg的Narmafotinib治疗的ACCENT患者（PIb/IIa期，N=64）：ECOG评分为0~1分；中位年龄为62.7岁；男性占50%。截至2026年1月20日，ORR为42%（在可评估患者中确认为38%），包括1例完全缓解和1例后来被确定为病理学完全缓解的部分缓解。许多患者的结果显示肿瘤体积大幅缩小且在治疗期间持续存在，21%的可评估患者接受治疗超过12个月，包括2例目前在研究中分别达到21个月和18个月仍在继续治疗的患者。这些临床获益转化为中位OS改善至11.1个月，中位缓解持续时间改善至6.9个月，中位PFS改善至7.7个月；这些结果优于单独化疗的MPACT基准研究（OS为8.5个月，DoR为5个月，PFS为5.5个月）。与Narmafotinib相关的最常见AE为恶心（29%）、腹泻（16%）、呕吐（15%）、疲劳（11%）、胃食管反流（7%）和便秘（6%），严重程度主要为1~2级。毒性与既往报道的单独化疗毒性相似。
研究结论
Narmafotinib联合Gem/NabP达到了其主要疗效终点，同时对化疗的整体安全性和耐受性影响有限。鉴于Narmafotinib在本研究中是间歇给药（每个周期12/28天），并注意到其良好的安全性和耐受性，包括关键试验在内的后续研究将采用每日给药的方式，这可能会进一步提高疗效。
苏公网安备32059002004080号
