首页 > 文章详情

2026 AACR | NEOPRISM-CRC研究：超灵敏ctDNA监测与TCR谱系联合预测dMMR/MSI结直肠癌新辅助免疫治疗缓解及生存结局

04月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Clinical Trials Minisymposia

Session Title

CTMS04. Focus on ctDNA

摘要号

CT170

英文标题

Neoadjuvant pembrolizumab stratified by tumor mutation burden in high-risk stage II-III dMMR/MSI colorectal cancer (NEOPRISM-CRC): Perioperative ultrasensitive ctDNA monitoring and tumor-infiltrating TCR repertoire for treatment response prediction

中文标题

高危II~III期dMMR/MSI结直肠癌基于肿瘤突变负荷分层的帕博利珠单抗新辅助治疗（NEOPRISM-CRC）：围手术期超灵敏ctDNA监测与肿瘤浸润性TCR谱系对治疗反应的预测

讲者

Y. Jiang (英国伦敦大学学院癌症研究所)

背景

在 NEOPRISM-CRC II期临床试验中，可手术的高危 II~III 期 dMMR/MSI 结直肠癌患者接受新辅助帕博利珠单抗治疗后，达到了 59% 的病理完全缓解率（pCR）。本文报告了纵向肿瘤知情（tumor-informed）的循环肿瘤 DNA（ctDNA）动态变化和 T 细胞受体（TCR）克隆性，将其作为治疗反应、微小残留病灶（MRD）及最新生存结果的标志物。

方法

32例新诊断的影像学淋巴结阳性或高危T3/T4期dMMR/MSI结直肠癌患者接受了1个周期的帕博利珠单抗（200 mg静脉注射，每3周一次）。其中31例经FoundationOne®CDx评估为肿瘤突变负荷中等（TMB中等，6~19个突变/Mb）或肿瘤突变负荷高（TMB-H，≥20个突变/Mb）的患者，继续接受2个周期治疗。手术在末次给药后4~6周进行。主要终点为病理完全缓解（pCR）率。次要终点包括3年无复发生存率、总生存率及安全性。ctDNA 分析采用全基因组肿瘤知情Personalis NeXT Personal®检测法（LOD95 为 3.45 PPM），在11个时间点（基线、每周期前、手术前后及术后3、6、9、12、24、36个月随访）追踪多达1800个患者的特异性变异。此外，对治疗前肿瘤活检样本进行了基于RNA的TCR测序（FUME-TCRseq），通过量化唯一的 CDR3 氨基酸序列来推导 TCR 库指标，并比较了病理缓解者与非缓解者之间的克隆分层。

结果

在 31 例 TMB-H 患者中，23 例（74%）具有可评估的配对组织和血浆样本（共 207 份）。所有患者在基线时均检测到 ctDNA。术前 ctDNA 清除与 pCR 密切相关（14 例中 13 例达到 pCR，阳性预测值 92.9%），而术前 ctDNA 持续存在则预示残留病灶（9 例中 8 例存在残留病灶，阴性预测值 88.9%）。在第 2 周期前实现 ctDNA 清除的 6 例患者全部达到了 pCR（阳性预测值 100%）。所有患者在术后 24 个月的随访中 ctDNA 均未检出。肿瘤 TCR 分析显示，与未达到 pCR 的患者相比，pCR 患者体内的大型克隆型（相对丰度 0.001~0.01）占据了显著更大的克隆空间（P=0.011）。在整合 ctDNA 动态和基线 TCR 克隆性的贝叶斯模型中，多模态联合分析对治疗反应具有高度预测性，后验概率 ≥0.7 能够准确识别出所有 14 例 pCR 患者（阳性预测值100%）。截至 2025 年 11 月 1 日的数据截止点，中位随访时间为 28.7 个月（23.0~36.5个月），未发现疾病复发。

结论

超灵敏纵向肿瘤知情 ctDNA 监测能够动态预测患者对新辅助免疫治疗的反应。响应者中肿瘤内 TCR 克隆性的扩张揭示了病理缓解的免疫生物学基础。这些标志物有助于早期患者分层，并为减毒/降级的新辅助治疗策略提供指导。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda