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从腰背痛到深度缓解：一例IgG-κ型多发性骨髓瘤的4年全程管理病例分析

04月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。近年来，随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等新型药物的广泛应用，MM患者的缓解深度和长期生存率显著提高，微小残留病（MRD）阴性已成为评估疗效和预后的重要指标。基于此，【肿瘤资讯】特别邀请到浙江大学医学院附属第一医院许改香教授分享一例以腰背痛起病、确诊为IgG-κ型MM的病例，该患者接受了PCD方案诱导、VRD方案巩固及KRD方案长期维持治疗，最终实现MRD阴性深度缓解，展现了规范化、个体化全程管理在高危MM治疗中的重要性。

基本信息

一般资料：患者男，50岁。

主诉：腰背痛5月余，加重4月。

现病史：患者5月前因拾重物后突发腰背痛，无发热寒战、恶心呕吐、乏力纳差、皮肤淤点斑等不适，遂至当地医院就诊，考虑腰椎间盘突出，嘱休息，未予治疗。后腰背痛加重，呈持续性，疼痛剧烈不可忍。1月前至邵逸夫医院就诊，2022年7月10日拍胸椎及腰椎正侧位片示：T8、L2椎体压缩性骨折、胸腰椎退行性变；胸部CT平扫示：胸廓骨折多发低密度影；胸椎MR平扫示：T8压缩性骨折（新近），伴相应椎管骨性狭窄；胸椎退变、骨质疏松。体重近3个月下降10斤。

现病史：有病毒性肝炎、类风湿关节炎病史。

体格检查：T 36.5℃，P 74次/分，R 18次/分，BP 115/72 mmHg。

辅助检查

实验室检查

血常规：白细胞计数 2.30×10⁹/L，血红蛋白 92 g/L，血小板计数 82×10⁹/L；

免疫球蛋白：IgA 47.20 mg/dL，IgM 19.70 mg/dL，IgG 6420.00 mg/dL；

血清蛋白电泳：白蛋白 57.6%，血清总蛋白78.6 g/L，见明显M蛋白峰；

图1. 血清蛋白电泳

轻链分析：游离轻链κ 135 mg/L，游离轻链λ 15.5 mg/L，游离轻链比值 8.71；

β2-微球蛋白：3.59 mg/L；

红细胞沉降率：70 mm/h；

生化：GGT 14 U/L，ALP 80 U/L，血钙 1.93 mmol/L，尿酸 404 μmol/L，LDH 126 U/L，球蛋白 74.1 g/L，白蛋白 31.4 g/L；血沉 70 mm/H。

骨髓检查

骨髓穿刺：浆细胞比例增高，占31.5%，以成熟浆细胞为主；成熟红细胞呈堆状或钱状聚集，考虑多发性骨髓瘤可能。

免疫分型：出现异常浆细胞（CD45- CD38+ CD138+ CD56+ CD19-），考虑多发性骨髓瘤可能。

染色体核型分析：未发现与肿瘤有关的染色体数目或结构上的异常。

影像学检查

PET-CT：扫描区骨骼（颅骨、双侧肋骨、脊柱、双侧骨盆）骨质密度不均匀降低，骨小梁稀疏，散在多发片状及结节状放射性摄取异常增高（SUVmax 5.8）；骨髓FDG代谢略增高，考虑多发性骨髓瘤可能；T8及L2椎体压缩性骨折；肝脏形态饱满，脾大，FDG代谢未见增高；余全身（包括脑）PET显像未见FDG代谢明显异常增高灶。双侧上颌窦慢性炎症，双侧扁桃腺炎症，双侧颈动脉鞘周围、双侧颌下区淋巴结炎性增生；左肺上叶胸膜下肺大泡；双肺下叶慢性炎症；胆囊泥沙样结石；部分椎体退变。

心电图

初诊心电图正常

临床诊断

多发性骨髓瘤（IgG-κ型），伴T8、L2椎体压缩性骨折。

诊治经过

诱导治疗（PCD方案，6个疗程）

2022年8月8日起，予PCD方案化疗：硼替佐米2.21 mg d1、8、15、22，环磷酰胺0.5 g d1、8、15、22，地塞米松40 mg d1、8、15、22，共行6个疗程。疗效评估达部分缓解（PR）。

巩固治疗（VRD方案，6个周期）

后续调整为VRD方案巩固治疗：硼替佐米2.21 mg d1、8、15、22，来那度胺25 mg d1-21，地塞米松40 mg d1、8、15、22，共行6个周期。疗效评估达非常好的部分缓解（VGPR）。

维持治疗（KRD方案）

2023年7月13日起，更换治疗方案为KRD方案并维持至今：卡非佐米30 mg d1-2，47 mg d8-9、d15-16、d22-23；来那度胺25 mg d1-21；地塞米松20 mg d1-2、d8-9、d15-16、d22-23。KRD方案使用2个疗程后疗效评估达完全缓解（CR），并持续CR。

疗效评估与随访

2022年12月1日骨髓复查：成熟浆细胞比例稍增高，占2.5%，可见1%幼浆细胞。

图2. 骨穿报告

2022年12月8日骨髓流式细胞检测：异常浆细胞占1.497%，异常免疫表型为CD38+CD138+CD56+CD19-CD27-CD81-CD200+CD45dimcyKappa-cyLambda+。病理诊断示（骨髓活检）异常浆细胞增多，符合浆细胞骨髓瘤。

图3. 流式细胞检测

2023年11月6日免疫固定电泳：IgG-κ转阴，并维持至今。

2023年12月27日流式细胞检测：未见明显异常浆细胞群，MRD阴性。

图4. 流式细胞检测复查

截至2026年4月1日最新评估，血清蛋白电泳显示M蛋白完全转阴。患者目前仍在持续随访中。

图5. M蛋白含量趋势

专家点评

许改香

浙江大学医学院附属第一医院副主任医师

浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤专业委员会青委
浙江省血液罕见病学组委员
浙江省医师协会血液分会感染学组委员
发表论文20余篇，以第一作者发表SCI论文7篇
主持、主参多项省自然、科技厅及国自然课题
2003.10-2005.5作为访问学者工作学习于德国基尔大学

MM是高度异质性的血液肿瘤，起病隐匿，以骨痛、骨折为首发表现者极易误诊为腰椎间盘突出、骨质疏松。本例患者以拾重物后突发腰背痛起病，初诊被误诊为腰椎间盘突出，延误5个月才确诊。这提示，对于中老年患者出现的持续性骨痛，尤其是疼痛性质与外伤程度不符时，应警惕MM等恶性疾病可能，及时完善血常规、血清蛋白电泳、免疫球蛋白及影像学检查。

本例为IgG-κ型MM，伴椎体压缩性骨折与高肿瘤负荷，无高危遗传学异常，是全程规范治疗可获得长期深度缓解的典型人群。在诱导治疗阶段，患者采用经典三药联合方案PCD方案治疗后达到PR。随后调整为VRD方案（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）进行巩固治疗，以期进一步加深缓解深度。值得注意的是，VRD方案中以来那度胺替代环磷酰胺，具有更好的免疫调节作用和更低的远期毒性，是目前适合移植MM患者诱导/巩固治疗的优选方案之一。

在维持治疗阶段，患者换用KRD方案（卡非佐米+来那度胺+地塞米松）达到CR并长期维持。卡非佐米作为新一代环氧酮类蛋白酶体抑制剂，与第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米相比，具有更强的抗骨髓瘤活性且神经毒性更低。KRD方案目前已在MM患者的治疗中显示出良好的疗效和安全性。COBRA Ⅲ期随机试验中，对比评估了KRd与VRd方案在新诊断MM患者中的疗效与安全性。研究结果显示，共163例患者接受MRD评估，在10⁻⁵检测阈值下，KRd组达到MRD阴性CR的比例显著高于VRd组（31% vs 18%；P=0.016）；在10⁻⁶阈值下，该优势同样存在（19% vs 7%；P=0.008）。KRd组的PFS亦显著优于VRd组（中位PFS 未达到 vs 49 个月；P=0.0095）。该研究结果表明，KRd相较VRd具有更优的疗效，且安全性与既往数据一致。结合本例患者，自2023年7月起接受KRD方案维持治疗至今，M蛋白持续0%，长期维持CR，长达4年高质量无进展生存，实现了持续深度的缓解。

总之，本例患者的4年诊疗历程为MM的规范化、个体化全程管理提供了宝贵的临床经验。从PCD到VRD再到KRD的方案阶梯式升级，体现了根据患者疗效反应动态调整治疗策略的精准医疗理念。对于初诊MM患者，早期进行强效诱导治疗，结合个体化的巩固与维持方案，有望实现MRD阴性深度缓解，从而改善长期预后。

参考文献

[1]2025 ASH Abstract #abs25-10191：Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) versus bortezomib, lenalidomide and dexamethasone (VRd) in patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) – interim results from the randomized Phase III COBRA trial.

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-QY