首页 > 文章详情

李觅教授：从“沃土效应”深度解析骨破坏机制，以精准靶向阻断系统性免疫抑制

04月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨骼是恶性肿瘤转移的"第二战场"，也是影响患者生存质量与预后的关键防线。当肿瘤细胞突破原发灶的束缚，侵袭至人体骨骼，不仅意味着疾病进入晚期阶段，更可能引发病理性骨折、脊髓压迫等一系列灾难性骨相关事件（SREs），显著增加死亡风险。然而，骨转移并非简单的"局部占位"，而是涉及RANKL信号通路恶性循环、骨微环境重塑等复杂机制的系统性病变。

为突破传统单一治疗模式的桎梏，从分子机制源头阻断骨破坏进程，同步实现"抗肿瘤"与"护骨骼"的双重治疗目标，【肿瘤骨转移医生教育】栏目汇聚前沿智慧，直击肿瘤骨转移诊疗痛点，特邀权威专家深度解析骨靶向治疗的临床策略与患者管理核心，为临床实践注入全新动能。

李觅

副主任医师

华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科副主任医师
副教授、硕士生导师
国自然函评专家
任同济医院外科团总支书记
湖北省临床肿瘤学会肉瘤专家委员会委员
湖北省病理生理学会科普专委会委员
湖北省老年学学会骨质疏松专业委员会青年委员
武汉市病理生理学会科普工作委员会委员
2017年第二届中国血友病成功病例演讲大赛全国总冠军
2020年湖北省第二届健康科普大赛”三等奖
2022年第六届中国青年志愿服务项目大赛，国家级银奖，湖北省金奖
2023年第九届“互联网+”大学生创新创业大赛，国家级银奖，湖北省金奖
近五年，以第一或通讯作者身份发表SCI文章十余篇（累积IF超50分），目前主持国家自然科学面上基金一项，并主持多项省市校级科学基金

点击观看完整视频

本次会议【肿瘤资讯】特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院李觅教授，结合骨转移的前沿基础研究与临床数据，就肿瘤骨转移的生理基础、RANKL介导的“直接+间接”滋养机制及骨保护治疗的临床获益进行了深度分享。李觅教授在授课中指出，理解骨转移的流行病学价值，首先要回归骨骼作为人体质量最大器官的生理本质。骨骼不仅承担支撑、保护、运动的功能，更是造血、矿物质储存及脂代谢调节的中心。这种高度活跃的生理属性决定了骨骼健康是抗肿瘤整体治疗的基石，一旦发生转移，其对机体稳态的破坏将直接削弱患者的生存尊严。

在剖析骨转移为何高发时，李觅教授创新性地总结了“沃土效应”的两大核心机制。物理层面上，骨小梁的疏松多孔结构为肿瘤细胞提供了驻留空间；分子层面上，骨基质富含的生长因子与RANKL通路共同构建了一个促瘤微环境。李觅教授强调，RANKL通路诱发的恶性循环展现出一种“直接刺激与间接滋养”的双重攻击模式：活化的破骨细胞通过释放细胞因子和外泌体，直接扣动肿瘤增殖的“扳机”；同时，破骨过程中不断释放骨基质内的养分，为肿瘤提供源源不断的“后勤物资”。更具警示意义的是，最新的Cancer Cell研究揭示了骨转移的系统性危害——通过RANKL信号轴，骨桥蛋白会远程诱导全身病灶形成免疫抑制性的“冷肿瘤（Cold Tumor）”，导致整体免疫治疗失效。

针对这一严峻局面，李觅教授重点解析了精准靶向RANKL通路的临床价值。作为全人源化单克隆抗体，地舒单抗能够高特异性地阻断RANKL与其受体结合，从源头瓦解骨破坏的动力链。李教授引述了涵盖多瘤种的头对头三期研究数据：与传统治疗相比，地舒单抗展现了跨时代的临床优势，其将首次发生骨相关事件（SRE）的中位时间显著延长至27.7个月（对照组为19.5个月），大幅推迟了8.2个月。同时，地舒单抗使首次SRE风险显著降低17%，首次及后续SRE总风险降低达18%，显著减少了病理性骨折及脊髓压迫的发生频率。

李觅教授最后总结道，在骨转移管理中，我们不仅要关注局部的骨质完整，更要着眼于对全身抗肿瘤免疫环境的保护。地舒单抗凭借皮下注射的极简给药模式和良好的安全性，显著优化了患者的依从性。通过早期、持续且精准地应用地舒单抗阻断RANKL/OPN抑制链，临床医生能够更有效地实现“全面抑制骨破坏”的治疗目标，助力晚期肿瘤患者在长生存的道路上走得更稳、更有质量。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-李鑫