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阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗降期治疗后行肝移植，助力开启中晚期肝癌治疗新策略

03月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝移植是早期和部分中期肝细胞癌（HCC）的根治性手段，但在超越现有移植标准的患者中，如何通过有效的降期治疗拓宽移植门槛并确保预后，一直是领域内的探索难点。随着免疫治疗的兴起，免疫检查点抑制剂（ICIs）展现出的强大肿瘤控制能力，为中晚期患者的“阶段迁移”提供了可能。近日，由意大利米兰大学国家肿瘤研究所的Vincenzo Mazzaferro教授团队开展的前瞻性II期ImmunoXXL研究，在Journal of Hepatology杂志公布了其关于阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（Atezo-Bev）降期后行肝移植的最新成果。

研究显示，对于初始超出移植标准且常规局部治疗（LRT）无效的中晚期HCC患者，采用Atezo-Bev方案进行系统性降期治疗，能使相当比例的患者成功接受肝移植，且术后2年无复发生存（RFS）率高达90%，2年总生存（OS）率达94%。这一结果不仅证实了免疫降期策略在中晚期肝癌中的可行性，更为未来扩展肝移植适应症提供了循证医学依据。

研究背景

对于符合米兰标准的HCC患者，肝移植是一种根治性手段，术后中位生存期预计可超过12年。对于超出米兰标准的患者，新辅助治疗可能诱导足够的肿瘤应答，使中期和晚期HCC缩小至米兰标准内，这种肿瘤阶段的迁移即“降期治疗”。研究表明，降期成功后接受肝移植的患者预后优于非移植策略，且与符合米兰标准的手术患者预后相当。目前，针对超出米兰标准但病灶局限于肝内的HCC患者，相关指南已将降期治疗作为筛选肝移植受者的主要工具。

随着ICIs的引入，晚期HCC的治疗格局发生了变革。含ICIs的方案已显著提高了晚期HCC的疾病控制率和长期生存率。这种强大的肿瘤控制能力对于超出移植标准的患者具有重要意义：免疫治疗可能增强降期疗效，筛选出对治疗有反应的高肿瘤负荷患者，并在等待移植期间维持持续的抗肿瘤应答，从而降低因肿瘤进展导致的脱落风险。然而，目前评估HCC免疫治疗的III期临床试验尚缺乏关于肝移植背景的深入研究。基于此，我们开展了ImmunoXXL研究，旨在探讨Atezo-Bev方案在肝癌降期方面的获益、安全性和有效性。

研究方法

ImmunoXXL研究是一项前瞻性Ⅱ期临床研究。研究纳入初诊时超出移植标准且无法接受进一步局部区域治疗的中晚期HCC患者，经Atezo-Bev方案成功降期后行肝移植。研究主要终点为RFS。此外，研究对肿瘤组织及外周血进行了纵向的定量光谱病理学和免疫特征分析。

研究结果

该研究自2022年6月1日，在一家中心对接受Atezo-Bev治疗的中晚期HCC患者进行筛选，共纳入61例潜在合格患者。其中，16例患者于2022年12月至2025年1月31日期间被列入移植等待名单并成功接受肝移植，等待期间无脱落病例。

纳入的这些患者基线病情复杂，肿瘤负荷显著：中位最大肿瘤直径达6.5cm，50%的患者伴有门静脉癌栓（PVTT），19%的患者甲胎蛋白（AFP）水平超过1000 ng/mL。94%的患者在接受Atezo-Bev方案前已尝试过多种局部治疗（如钇-90放射栓塞、介入栓塞等）。

在接受中位4.7个月、平均7.5个周期的Atezo-Bev治疗后，患者达到了预期的降期阈值。从末次Atezo-Bev给药至肝移植的中位洗脱期为57.5天。初步数据分析显示，该方案在改善生存方面表现优异：患者术后2年RFS率为90%，2年OS率高达94%。

治疗期间，患者总肿瘤体积和AFP水平的中位变化率分别为99.8%和95.3%。影像学评估的完全缓解（CR）率为70%，而术后病理完全缓解（pCR）率也达到了62.5%。影像学与病理学缓解的一致性为62.5%，且具有显著相关性（P＜0.001）。此外，研究发现Atezo-Bev治疗诱导了显著的局部免疫激活，在切除标本中观察到密集的免疫细胞浸润和三级淋巴结构（TLS）的形成。

图肿瘤缓解评估。（A）研究的移植前阶段，肿瘤缓解情况随时间变化的纵向趋势图（以肿瘤总体积的对数值表示）；（B）AFP水平变化的对数值；（C）PVTT缓解情况汇总，分别对比了影像学评估（Atezo-Bev 治疗前）与肝植入物病理检查（Atezo-Bev 治疗后）的结果；（D、E）放射影像学表现与病理学肿瘤缓解评估之间存在显著相关性。

在安全性方面，移植前的免疫相关不良事件（irAE）发生率为19%，包括1例肝功能失代偿和2例严重高血压。术后安全性是该研究关注的另一重点。数据显示，术后并发症90天内的发病率为62.5%，死亡率为6.3%。

研究特别指出，术后急性细胞性排斥反应（ACR）的发生率为25%（4/16）。分析表明，发生排斥反应的患者，其术前免疫洗脱期明显短于未排斥患者（中位28天 vs 60天，P=0.045）。尽管排斥风险有所上升，但这4例患者在接受大剂量类固醇冲击治疗及加强免疫抑制方案后均得到了有效控制，且随访期间未再出现反复。这一发现提示，免疫治疗可能通过重塑全身免疫微环境降低移植物耐受阈值，但通过合理的围手术期管理，这一风险是可承受且可逆的。

研究小结

就目前所知，ImmunoXXL研究是首项证实Atezo-Bev方案可有效整合为中晚期HCC降期策略的前瞻性研究。研究结果表明，在免疫治疗驱动的降期后，肝移植是一种有效的治疗手段，尽管急性排斥反应的发生率似乎有所增加，但在临床上仍是可控的。研究提示，肿瘤切除与肝脏移植的价值，仍应在现代HCC多学科综合管理中占据重要地位。关于研究在肿瘤控制及移植前监测方面所获得的结论，仍有待更大规模的对照研究进一步证实。

参考文献

Bhoori S, Rivoltini L, Pinato DJ, et al. Efficacy of liver transplantation after response to atezolizumab-bevacizumab downstaging of intermediate and advanced hepatocellular carcinoma (ImmunoXXL). J Hepatol. Published online February 26, 2026.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-AS

03月23日

刘杰

丹东市第一医院 | 肿瘤内科

肿瘤切除与肝脏移植的价值，仍应在现代HCC多学科综合管理中占据重要地位。