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邓婷芬教授：持久缓解，深度获益——ZO方案领航R/R FL“无化疗”治疗征程

03月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是临床常见非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，占所有NHL病例的22%^[1]。近年来，得益于新型靶向药物的出现，FL患者的预后得到明显改善。但多数患者仍会经历反复复发，且随着治疗线数的增加，缓解持续时间逐渐缩短，亟需新的治疗方法。ROSEWOOD II 期研究 (NCT03332017) 比较了新一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTK）泽布替尼联合抗 CD20 抗体奥妥珠单抗 (ZO) 与奥妥珠单抗单药治疗 (O) 在既往接受≥2线治疗复发/难治性 (R/R) FL 患者中的疗效，中位随访20.2个月数据显示，经独立审查委员会 (ICR) 评估的ZO 组总缓解率 (ORR) 显著高于 O 组^[2]。而中位随访时间34.6 个月的ROSEWOOD 研究最终分析结果^[3]，则进一步证实了ZO方案的持续有效性。【肿瘤资讯】特对ROSEWOOD 研究最终分析结果进行整理，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授进行点评，以飨读者。

ZO治疗R/R FL疗效持久，ORR 与 CR 随时间推移持续提升

研究共入组217例R/R FL患者，中位年龄为64.0岁，50.2%为女性，64.1%为白种人，既往治疗中位数为3。其中，53.5%的患者（114例）为高滤泡性淋巴瘤国际预后指数（FLIPI）评分，82.5%（179例）的患者为Ann Arbor III/IV期，37.3%（81例%）的患者在接受一线治疗后≤24个月内出现疾病进展（POD24）。入组患者按2:1的比例随机分组，分别接受ZO（N=143）和O（N=71）治疗，其中O组50%的患者（N=36）交叉接受ZO治疗。主要终点为ICR 评估的ORR，次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及不良事件（AE）的发生率和严重程度。

中位随访34.6个月，ZO组ORR显著高于O组（70.3% vs 44.4%；风险差[RD] 25.5%；95%CI 11.8%-39.3%；P =.0003），且完全缓解率（CR）亦更高（ZO组42.1%；O组19.4%）。亚组分析显示，ZO方案在所有亚组中均显示出一致的临床获益，包括既往接受＞3线治疗患者（RD，28.8%）、高FLIPI评分患者（RD，17.7%）以及POD24的患者（RD，19.4%）。ZO组DOR为32.9个月，O组为14.0个月。36个月DOR率分别为47.2%和20.3%，完全缓解（CR）的中位持续时间分别为44.2个月和26.5个月。

ZO组ICR评估的中位PFS为22.1个月（95% CI，16.1-34.0个月），而O组为10.3个月（95% CI，6.5-13.8个月）（风险比[HR]为0.54；95% CI，0.37-0.79；P = 0.0012）；36个月PFS率分别为39.4%和16.2%。ZO组中位OS尚未达到（95% CI，50.0个月-NE），而O组中位OS为41.2个月（95% CI，31.5个月-NE）（HR，0.66；95% CI，0.43-1.04）。

安全性方面，ZO组和O组因治疗期间出现的不良事件（TEAE）导致停药率分别为21.7%和12.7%，TEAE导致死亡率分别为10.5%和9.9%。ZO组最常见的TEAE为血小板减少症（21.7%）、COVID-19、腹泻和肺炎（均为20.3%）。O组中最常见的TEAE为发热（19.7%）、腹泻（18.3%）、恶心和中性粒细胞减少症（均为16.9%）。

ROSEWOOD研究的最终分析证实了ZO在复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者中具有良好的风险获益比。ZO组ORR和CR随时间推移而提高，疗效持久，且PFS获益。

专家点评

邓婷芬教授

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

邓婷芬教授：FL作为临床常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，虽然相比于侵袭性淋巴瘤预后较好，但反复复发、缓解间期持续缩短仍是未被满足的核心临床难题。ROSEWOOD II 期研究正是针对这一临床痛点给出了高质量循证答案，为复发/难治性FL的治疗格局优化提供了关键依据。

本次中位随访 34.6 个月的最终数据充分提示，新一代 BTK 抑制剂泽布替尼联合奥妥珠单抗方案具有显著优于奥妥珠单抗单药的治疗价值。ZO 组 ORR 达 70.3%、CR 率达 42.1%，较中位随访 20.2 个月时的 69% 和 39% 进一步提升，展现出随治疗时间延长而持续加深的缓解特点；中位缓解持续时间长达 32.9 个月，无进展生存期更是翻倍至 22.1 个月，且在高 FLIPI 评分、多线经治、早期进展等高危亚组中均取得一致获益。作为高选择性、强效持久的 BTK 抑制剂，泽布替尼与奥妥珠单抗协同作用，实现了更深缓解、更长获益，同时整体安全性可控，风险获益比优异，为多线复发的滤泡性淋巴瘤患者提供了无化疗、高效持久的优选方案。

ROSEWOOD 研究的长期随访结果夯实了泽布替尼在复发/难治性FL中的核心地位，也印证了新一代 BTK 抑制剂联合抗 CD20 抗体这一无化疗方案的临床可行性与优越性。目前对比ZO 与来那度胺+利妥昔单抗在接受过 ≥1 线治疗的 R/R FL 患者中治疗疗效的 MAHOGANY III 期研究正在推进中，有望进一步完善泽布替尼联合方案的循证证据，为更多患者带来长期疾病控制与生存质量提升。

参考文献

1.https://www.lls.org/lymphoma/non-hodgkin-lymphoma/nhl-subtypes/treatment-indolent-nhl-subtypes
2.Zinzani P L, Mayer J, Flowers C R, et al. ROSEWOOD: a phase II randomized study of zanubrutinib plus obinutuzumab versus obinutuzumab monotherapy in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma[J]. Journal of Clinical Oncology, 2023, 41（33）: 5107-5117.
3.Pier Luigi Zinzani, et al. Final analysis of the randomized phase 2 ROSEWOOD study of zanubrutinib + obinutuzumab vs obinutuzumab monotherapy in patients with relapsed/refractory follicular lymphoma. Blood (2025) 146 (Supplement 1): 227.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Alex