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2026 ELCC | KANDLELIT-001研究中MK-1084联合帕博利珠单抗治疗KRAS G12C突变转移性非小细胞肺癌的更新结果

03月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini Oral session 1

摘要号

4MO

英文标题

4MO - Updated results for MK-1084 + pembrolizumab in KRAS G12C-mutated (mut) metastatic non–small-cell lung cancer (mNSCLC) enrolled in KANDLELIT-001

中文标题

4MO – KANDLELIT-001 研究中 MK-1084 联合帕博利珠单抗治疗 KRAS G12C 突变转移性非小细胞肺癌的更新结果

讲者

Adrian G. Sacher (Toronto, Canada)

背景

1期KANDLELIT-001研究（NCT05067283）显示，口服新一代选择性KRAS G12C-GDP共价抑制剂MK-1084单药或联合治疗在KRAS G12C突变实体瘤患者中具有可控的安全性和有前景的抗肿瘤活性。我们报告KRAS G12C突变转移性非小细胞肺癌患者的更新数据。

方法

队列1+3纳入接受过≥1线系统治疗的任何KRAS G12C突变实体瘤患者，接受MK-1084单药25-800 mg/日治疗。队列2纳入PD-L1 TPS≥1%的初治转移性非小细胞肺癌患者，接受MK-1084 25-400 mg/日联合帕博利珠单抗200 mg Q3W治疗。队列4纳入初治非鳞状转移性非小细胞肺癌患者，接受MK-1084 50-200 mg/日联合帕博利珠单抗200 mg、卡铂和培美曲塞Q3W治疗。主要终点为剂量限制性毒性和安全性；次要终点为研究者评估的RECIST v1.1客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。

结果

截至2025年7月23日数据截止时，队列1+3共146例患者，其中32例（22%）为转移性非小细胞肺癌；队列2为87例；队列4为46例。中位研究随访时间分别为27.9个月、14.1个月、14.6个月和12.1个月。队列2（MK-1084+帕博利珠单抗）的客观缓解率为92%（TPS≥50%），对应中位无进展生存期为29个月（见表）。队列1+3、队列2和队列4分别有15例（10%）、26例（30%）和28例（61%）患者出现3-4级药物相关不良事件，其中3-4级ALT升高发生率分别为3%、8%和11%，3-4级AST升高发生率分别为3%、9%和9%。队列2有1例患者因药物相关骨髓抑制和血小板计数降低死亡，队列4有1例因药物相关免疫介导性肌炎死亡。

结论

KANDLELIT-001研究中MK-1084联合帕博利珠单抗显示出具有临床意义的活性，在PD-L1 TPS≥50%的患者中客观缓解率超过90%。不良事件可控，高级别ALT/AST升高发生率低于10%。MK-1084联合帕博利珠单抗良好的获益-风险特征强力支持正在进行的3期KANDLELIT-004研究，该研究比较MK-1084+帕博利珠单抗与安慰剂+帕博利珠单抗一线治疗PD-L1 TPS≥50%的KRAS G12C突变转移性非小细胞肺癌。