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2026 ELCC | KANDLELIT-001研究中MK-1084联合帕博利珠单抗治疗KRAS G12C突变转移性非小细胞肺癌的更新结果

03月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

KRAS是肺癌中最常发生突变的基因之一，其中G12C点突变约占非小细胞肺癌（NSCLC）的11%-16%。该突变与程序性死亡配体1（PD-L1）阳性表达及免疫抑制性肿瘤微环境相关，这为联合使用KRAS G12C抑制剂与免疫疗法提供了理论依据。MK-1084（calderasib）是一种高效、特异性的KRAS G12C-GDP抑制剂。本研究旨在报告KANDLELIT-001（NCT06345729）中，calderasib单药或联合治疗在KRAS G12C突变型转移性NSCLC患者中的更新结果。

研究设计：KANDLELIT-001试验概览

KANDLELIT-001是一项正在进行中的开放性Ⅰ期研究，旨在评估calderasib单药或作为联合方案一部分治疗KRAS G12C突变型转移性NSCLC的疗效与安全性。本研究分析主要涉及四个队列：

队列1&3：Calderasib单药治疗（所有实体瘤，及其中晚期NSCLC亚组），用于二线及后线治疗。

队列2：Calderasib联合帕博利珠单抗，用于一线治疗PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥1%的NSCLC患者。

队列4：Calderasib联合帕博利珠单抗及化疗（卡铂+培美曲塞），用于一线治疗任何TPS状态的NSCLC患者。

截至2026年1月5日数据截止日，各队列患者特征如下表所示。所有患者的中位年龄在63-66岁之间，大部分患者体力状况（ECOG PS）评分为1分。联合治疗队列（队列2和4）的患者均为一线治疗，而单药治疗队列（队列1&3）的患者均为二线或后线治疗。

图片1.png

1期KANDLELIT-001研究（NCT05067283）显示，口服新一代选择性KRAS G12C-GDP共价抑制剂MK-1084单药或联合治疗在KRAS G12C突变实体瘤患者中具有可控的安全性和有前景的抗肿瘤活性。本次报告KRAS G12C突变转移性NSCLC患者的更新数据。

结果

无进展生存期（PFS）

基于研究者评估（RECIST v1.1），各队列的中位PFS如下：

队列2（Calderasib + Pembro，一线，TPS≥1%）：在98例可评估患者中，中位PFS为28.9个月（95% CI, 20.6-未达到）。

队列4（Calderasib + Pembro + Chemo，一线，任何TPS）：在46例患者中，中位PFS为15.1个月（95% CI, 10.5-未达到）。

队列1&3（Calderasib 单药，晚期NSCLC）：在59例患者中，中位PFS为8.3个月（95% CI, 4.2-18.1）。

进一步分析显示，在队列2中：

TPS≥50%亚组（n=54）：中位PFS未达到（95% CI, 20.6-未达到）。

TPS 1%-49%亚组（n=44）：中位PFS为25.1个月（95% CI, 9.5-未达到）。

肿瘤缓解

在队列2的TPS≥50%亚组中，确认的客观缓解率（ORR）为87%。

在队列2的TPS 1%-49%亚组中，确认的ORR为55%。

在队列1&3（二线或后线Calderasib单药治疗）的患者中，中位缓解持续时间（DOR）为22个月。

图片3.png 安全性分析结果

治疗相关不良事件（TRAEs）总结如下：

任何级别TRAE发生率：在Calderasib单药、联合帕博利珠单抗、以及联合帕博利珠单抗及化疗的三药联合组中，发生率分别为61%、89%和98%。

3-5级TRAE：在上述三组中的发生率分别为8%、28%和54%（其中5级事件分别为0、1例和1例）

导致Calderasib停药的事件：发生率均较低（<1% 至 7%）。

剂量限制性毒性（DLT）在DLT可评估人群中总体发生率较低（1%-11%），最常见的为3级ALT/AST升高。

不良事件总体可控。Calderasib单药、联合帕博利珠单抗及三药联合方案中，3级ALT或AST升高发生率分别为3%、8%和11%。

小结

KANDLELIT-001研究结果表明，Calderasib单药或联合方案在KRAS G12C突变型转移性NSCLC患者中显示出具有临床意义的抗肿瘤活性。尤其在一线治疗中，Calderasib联合帕博利珠单抗在PD-L1高表达（TPS≥50%）患者中取得了87%的ORR和未达到的中位PFS，疗效显著。安全性方面，不良反应可管理。这些结果为后续III期研究（KANDLELIT-004, NCT06345729; KANDLELIT-007, NCT07190248）的开展提供了支持，旨在进一步验证Calderasib联合帕博利珠单抗作为该患者群体一线疗法的价值。

03月22日

雨夜

钦州市中医医院 | 肿瘤内科

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