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生化复发阶段：ADT单药还是联合？最新研究带来哪些启示？

03月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

生化复发（BCR）阶段的单药“试探”，ADT是否不可或缺？

临床中，接受根治性放疗或手术治疗后的前列腺癌患者，仍有27%至53%的患者可发生PSA升高¹，即所谓的生化复发（BCR），此类患者及时启动干预治疗仍然具有临床治愈（curative intent）的希望。在这一阶段，临床挑战并不是“没有药可用”，而是关于该阶段是否启动ADT，以及对治疗获益与患者生活质量、长期健康状况之间的权衡²。正因此种权衡，“ADT-Free”的治疗策略才会进入视野。

2014年，一项开放标签、单臂、II期研究——Tombal研究，探索了恩扎卢胺（160mg/d）单药治疗在67例激素初治前列腺癌患者中的疗效；结果显示在第52周时，92.5%的患者PSA下降≥80%，但并未收集OS数据³。当此研究展现出恩扎卢胺带来的单药PSA下降的早期信号后，“BCR阶段，ADT真的不可或缺吗？”成为了一个值得回答的临床问题。

在Tombal研究的积极信号下，EMBARK研究随之启动，这项国际多中心III期试验共纳入1068例高危BCR患者，按1:1:1随机分为恩扎卢胺+亮丙瑞林组、安慰剂+亮丙瑞林组与恩扎卢胺单药组。2023年美国泌尿外科协会（AUA）年会上公布的研究结果显示，恩扎卢胺单药组 vs. 亮丙瑞林单药组呈现出较好的中期OS趋势（HR 0.78；95% CI 0.52-1.17；p=0.2304），但数据尚未成熟⁴。

经过更长时间的随访，EMBARK研究的最终OS结果在2025年ESMO大会上得以公布，恩扎卢胺单药 vs. 亮丙瑞林单药组治疗死亡风险降低17%，但未能达到统计学显著性（HR: 0.83, p=0.19），而恩扎卢胺+亮丙瑞林组vs. 亮丙瑞林单药组死亡风险降低40.3%（HR=0.597）⁵。这一结果打破了既往NHT单药有效的乐观预期，证实在高危（PSA倍增时间＜9个月）BCR患者中，雄激素受体通路抑制剂（ARPI）仍需联合ADT方可带来实质性生存获益。

总结

总体而言，既往单臂研究提示AR通路抑制剂单药可带来显著PSA下降，但EMBARK研究在更长随访后所呈现的总体生存结果提示：在高危BCR人群中，ARPI单药相较亮丙瑞林单药并未显示具有统计学显著的生存优势；相对地，ARPI联合亮丙瑞林较亮丙瑞林单药显示更明确的生存获益信号。因此，对高危BCR患者而言，当前证据更支持以ADT作为治疗基础的联合内分泌策略；是否采用“ADT-free”或延迟ADT，更应限定在严格分层、明确获益-风险评估及规范随访的前提下讨论。

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参考文献

1. 陈翘楚,王一宁,周翔,等. 68Ga-PSMA-11 PET/CT在前列腺癌根治术后生化复发患者中的检出率及病灶分布特征分析 [J]. 中华核医学与分子影像杂志,2024,44(9):528-532.
2. Simon NI, Parker C, Hope TA, et al. Best Approaches and Updates for Prostate Cancer Biochemical Recurrence. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2022 Apr;42:1-8.
3. Tombal B, Borre M, Rathenborg P, et al. Enzalutamide monotherapy in hormone-naive prostate cancer: primary analysis of an open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2014 May;15(6):592-600.
4. LBA02-09 EMBARK: A Phase 3 Randomized Study of Enzalutamide or Placebo Plus Leuprolide Acetate and Enzalutamide Monotherapy in High-risk Biochemically Recurrent Prostate Cancer. J Urol. 2023 Jul;210(1):224-226. 5.Shore ND, de Almeida Luz M, De Giorgi U, et al. Overall survival with enzalutamide in biochemically recurrent prostate cancer. Presented at: ESMO Congress 2025; October 17-21, 2025; Berlin, Germany. Abstract LBA87.

仅供医疗卫生专业人士参考
审批编号：VV-MEDMAT-135226
审批日期：2026年3月

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-LWT

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