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邓婷芬教授：BOVen方案重塑高危MCL预后，MRD 导向有限疗程获循证支持

03月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种临床和生物学特征具有高度异质性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，目前仍不可治愈。在新诊断MCL患者中，约10%-20%具有TP53突变——标准化疗免疫治疗疗效较差，预后较差，临床上尚无标准治疗方案。BTK抑制剂的出现大大改变了复发/难治性MCL的治疗格局，且越来越多的研究探索其在MCL的一线应用。Blood 期刊发表的一项多中心II期研究，探索了新一代BTK抑制剂泽布替尼联合奥妥珠单抗、维奈克拉（BOVen）用于TP53突变MCL一线治疗的疗效和安全性，为该类人群的治疗提供了有力循证证据。【肿瘤资讯】特对该研究主要结果进行整理，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授进行点评，以飨读者。

2年PFS率72%！BOVen三联方案用于TP53突变MCL一线治疗疗效显著

研究共入组25例既往未接受过治疗的TP53突变MCL患者，中位年龄68岁（范围29~82岁），男性占76%。入组患者接受BOVen治疗，每28天为1周期——自第1个周期（C1）第1天（D1）开始接受泽布替尼（160mg每日两次）；C1D1，8，15天接受奥妥珠单抗治疗，并在C2-8 D1接受一次奥妥珠单抗治疗；维奈克拉自C3D1开始，采用5周剂量递增给药（20-400mg），后续每日口服400mg。患者至少完成24个周期治疗，若24周期后达到完全缓解（CR）且外周血和骨髓微小残留病（MRD）检测不到（灵敏度10⁻⁶，定义为uMRD6）则停止治疗（泽布替尼和维奈克拉）。治疗结束后每3个月检测1次MRD，每6个月进行一次CT检查，若连续两次检测到MRD或停止治疗的患者出现临床复发，则重启泽布替尼联合维奈克拉治疗。研究主要终点为2年PFS率（2年时≥11例患者无进展生存则方案有效）。

图1. 给药方案

中位随访28.2个月，意向治疗人群最佳缓解率为96%（24/25），CR率为88%（22/25）。研究达到主要终点，25例可评估患者中18例在治疗2年内未出现进展，2年PFS率达72%（95%CI：56%~92%），2年总生存（OS）率为76%（95%CI：61%~95%），2年疾病特异性生存（DSS）率达91%（95%CI：79%~100%）。

图2. A. PFS; B. DSS; C. OS

25例患者中有24例患者MRD可评估。C3、C13及治疗结束时（EOT）外周血uMRD5率分别为68%、72%和68%；uMRD6率分别为28%、64%和48%。18例完成24个周期治疗的患者均达到CR，其中15例达到CR且外周血和骨髓MRD阴性（uMRD）的患者实现停药，11例uMRD6患者在中位随访5.8个月时仍维持缓解，2例患者在停药后3个月（临床复发）和6个月（分子复发）疾病进展，再次接受泽布替尼和维奈克拉治疗。

安全性方面，BOVen方案整体耐受性良好，常见不良事件通常为低级别，包括腹泻（64%）、中性粒细胞减少症（32%）和输注相关反应（24%），无治疗相关死亡发生。

专家点评

邓婷芬教授

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

邓婷芬教授：TP53突变是MCL最重要的不良预后因素，与化疗免疫治疗耐药和较差的生存结局相关。BTK抑制剂的出现，为MCL的治疗带来新的思路。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，具有更高的BTK特异性，对白细胞介素-2诱导的T细胞激酶抑制作用更小，且脱靶相关不良事件更少，在复发/难治性MCL中已展现卓越的疗效。

该研究显示，BOVen三联方案用于TP53突变MCL一线治疗疗效显著，最佳缓解率高达96%，CR率达88%。而且，2年PFS为72%，与化疗免疫治疗相比具有显著优势。值得关注的是，该研究探索了 MRD 驱动的有限疗程策略。在完成 24 周期治疗的 18 例患者中，所有患者均达到CR，83.3%实现MRD阴性停药。

总体而言，BOVen方案为初治TP53突变MCL患者带来了突破性“无化疗”选择，在显著改善预后的同时，也为有限疗程治疗策略的应用提供了循证支持。相信随着后续研究的不断深入，BOVen方案可为TP53突变MCL患者带来更多获益。

参考文献

1.Anita Kumar, et al. Zanubrutinib, obinutuzumab, and venetoclax for first-line treatment of mantle cell lymphoma with a TP53 mutation. Blood (2025) 145 (5): 497–507.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Alex