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邓婷芬教授：从R-CHOP到ZR-CHOP，精准“加法”策略破解高危DLBCL预后瓶颈

03月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型。虽然标准一线治疗R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）方案5年生存率约为70%，但仍有约三分之一的患者出现疗效不佳和预后较差。既往研究显示，对于携带特定基因突变的患者，传统R-CHOP方案治疗疗效有限，亟需探索新的方案提高疗效。Blood 期刊发表了一项研究，评估了新一代BTK抑制剂泽布替尼联合R-CHOP（ZR-CHOP）方案用于BCR信号通路激活初治 DLBCL 患者的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特对该研究主要结果进行整理，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授进行点评，以飨读者。

ORR为91.4%！ZR-CHOP方案治疗高危DLBCL疗效显著

该研究为单中心、单臂 II 期临床试验，共招募62例年龄在18至75岁之间、BCR信号通路激活且携带MYD88、CD79B、NOTCH1、TP53或c-MYC基因突变的初治DLBCL患者。入组患者首先接受1个疗程R-CHOP方案治疗，然后接受5个疗程的泽布替尼联合R-CHOP方案治疗。研究主要终点为3年无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、3年无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）和安全性。

在59例疗效可评估患者中，25例为MCD亚型，3例为N1亚型，16例为A53亚型，10例为其他亚型，4例存在MYC基因易位。总人群ORR为91.4%，完全缓解率（CR）为79.3%。在MCD亚型患者中，84%的患者达到完全代谢缓解（CMR）。

中位随访27个月，估计3年PFS率为82.2%。亚组分析显示，MCD亚型患者3年PFS达96.2%。总人群3年OS率为 89.1%，MCD 亚型和仅有 MYC 易位的患者 3年OS率为100%，N1 亚型患者2年OS率为33.3%。

安全性方面，ZR-CHOP方案整体耐受性良好，无心血管不良事件发生，房颤发生率为0。≥3级治疗相关不良事件发生率为18.6%，以中性粒细胞减少症（n=5）、骨髓抑制（n=4）、白细胞减少症（n=2）和血小板减少症（n=1）多见。

专家点评

邓婷芬教授

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

邓婷芬教授：DLBCL是一种高度异质性疾病，不同分子亚型的病理特征和临床预后不同。尽管标准R-CHOP方案是一线治疗基石，但仍有相当一部分患者表现为难治性，或出现早期复发或晚期复发情况。因此，探索在标准治疗方案基础上联合新型靶向药物，以进一步提高治疗效果，增加深度缓解率，并改善患者长期预后成为临床重要关注方向。

该研究数据为特定基因突变DLBCL患者提供了极具前景的破局策略。ZR-CHOP方案治疗特定基因突变的初治DLBCL患者ORR达91.4%，3年PFS率为82.2%。尤其值得关注的是，MCD亚型患者3年PFS率高达96.2%，3年OS率更是达到了100%。这种卓越的疗效高度依赖于泽布替尼对BTK靶点的深度且持续的覆盖。

此外，ZR-CHOP方案还表现出优异的耐受性。研究中观察到的“零房颤”及无心血管不良事件，体现了泽布替尼高选择性带来的耐受性优势。总而言之，ZR-CHOP方案不仅破解了特定高危亚型的预后瓶颈，更实现了疗效与安全性的深度平衡，是初治高危DLBCL患者的有效治疗选择。期待未来随着更多循证医学证据的积累，更多DLBCL患者可实现从生存延长到临床治愈的跨越。

参考文献

1.Qunling Zhang, et al. The phase II study of zanubrutinib combined with R-CHOP in previously untreated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) patients with specific gene-expression. Blood (2025) 146 (Supplement 1): 57.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Alex