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李冰皓教授：阻断RANKL，掌控全局，深度解析肿瘤骨转移的“土壤”改造与骨保护策略

03月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨骼是恶性肿瘤转移的"第二战场"，也是影响患者生存质量与预后的关键防线。当肿瘤细胞突破原发灶的束缚，侵袭至人体骨骼，不仅意味着疾病进入晚期阶段，更可能引发病理性骨折、脊髓压迫等一系列灾难性骨相关事件（SREs），显著增加死亡风险。然而，骨转移并非简单的"局部占位"，而是涉及RANKL信号通路恶性循环、骨微环境重塑等复杂机制的系统性病变。

为突破传统单一治疗模式的桎梏，从分子机制源头阻断骨破坏进程，同步实现"抗肿瘤"与"护骨骼"的双重治疗目标，【肿瘤骨转移医生教育】栏目汇聚前沿智慧，直击肿瘤骨转移诊疗痛点，特邀权威专家深度解析骨靶向治疗的临床策略与患者管理核心，为临床实践注入全新动能。

李冰皓

副主任医师，博士生导师，国家公派哈佛医学院联合培养博士

浙江大学医学院附属第二医院骨科
浙江大学“临床拔尖青年人才”培育对象，浙江省杰青基金获得者
师从骨肿瘤专家叶招明教授及肿瘤免疫专家Mark C.Poznansky 教授
主持浙大二院骨软肿瘤精准靶向免疫治疗门诊
工作研究领域：以手术为主的骨与软组织肿瘤综合治疗；骨与软组织肿瘤的免疫治疗
中国临床肿瘤学会 (CSCO) 肉瘤专家委员会委员
中国抗癌协会 (CACA) 肉瘤专委会转化与基础研究学组委员
中国抗癌协会 (CACA) 骨肿瘤专委会药物治疗学组委员
浙江省抗癌协会骨软肿瘤专委会委员兼秘书
主持国家自然科学基金三项，浙江省杰青基金一项
作为PI 主持多中心临床试验3项， Key-Sub-1 参与临床试验10余项
近年来以第一/通讯作者在 Med, Nat Commun, Cancer Res, Clin Cancer Res, Mol Cancer, Cancer Immunol Res, J NCCN 等发表论著10余篇，研究成果被Nature Reviews Clinical Oncology, Nature Cancer等知名期刊引用，多次受邀在骨肿瘤国际权威学术会议ISOLS口头讲演骨肿瘤相关研究

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本次会议【肿瘤资讯】特邀浙江大学医学院附属第二医院李冰皓教授，就肿瘤骨转移的危害机制与骨保护治疗进行了系统讲解。李教授指出，骨骼是人体质量最大的器官，不仅承担支撑功能，更是人体最大的免疫器官和重要的内分泌器官，骨骼健康是抗肿瘤治疗的基石。然而临床一线医生对肿瘤骨转移的认识仍存在不足，亟需加强多学科协作与全程管理。

骨转移在前列腺癌、乳腺癌、肺癌等多种实体瘤中高发，且多累及脊柱、骨盆等关键承重骨区域。李教授强调，骨骼微环境的特殊性为肿瘤定植提供了条件：内部骨小梁结构松散多孔，血供丰富，加之持续进行的骨重塑过程，极易被肿瘤细胞劫持。肿瘤骨转移遵循“定植—改造—再转移”的病理进程，最终成为新的转移源头向其他器官扩散，形成恶性循环。

从病理类型看，骨转移分为溶骨性（如乳腺癌、肺癌）和成骨性（如前列腺癌）两类，二者均涉及RANKL信号通路的关键作用：RANKL与破骨细胞表面的RANK受体结合后持续激活破骨功能，释放骨基质中储存的生长因子反哺肿瘤细胞增殖，形成“骨破坏—肿瘤进展”的恶性循环。值得注意的是，即使在前列腺癌的成骨性转移中，RANKL同样参与其中，虽表现为骨质增生，但新生骨结构异常、强度不足，反而增加病理性骨折风险。

针对RANKL通路的干预是打破恶性循环的关键，骨靶向药物地舒单抗作为RANKL抑制剂已在多项大型Ⅲ期临床试验中证实，可显著降低乳腺癌、前列腺癌等实体瘤患者的病理性骨折和脊髓压迫风险，推迟首次SRE发生时间，减少骨手术和放疗需求。最新发表于Cancer Cell的研究进一步揭示，骨转移灶通过释放骨桥蛋白（OPN）诱导全身其他病灶形成“冷肿瘤”，损害免疫治疗疗效，提示骨保护治疗不仅限于局部控制，更具备全身性治疗价值。

李教授最后总结强调，骨转移本质上是全身性疾病，临床医生应建立全程管理意识，在SRE发生前及时启动骨保护治疗。通过RANKL抑制剂阻断病理通路，不仅能实现骨转移灶的局部控制，更能降低严重并发症风险、改善患者整体预后，且治疗风险可控。未来需进一步探索骨微环境与全身免疫的交互机制，优化联合治疗策略，推动骨转移诊疗向精准化、多学科协作方向发展。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-Vickey