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2026南北汇|江一舟教授:另辟蹊径破局难治性TNBC,癌症神经科学重塑免疫微环境

03月10日
整理:肿瘤资讯

2026年3月6日,由中国医科大学附属第一医院、复旦大学附属肿瘤医院共同承办的2026年南北汇-第八届乳腺肿瘤论坛于沈阳正式开幕。众多乳腺肿瘤领域学者相聚沈城,共赴盛会。
在本次大会上,复旦大学附属肿瘤医院江一舟教授分享了题为《三阴性乳腺癌的神经调控和精准治疗》的精彩报告。面对传统治疗手段难以攻克的难治性三阴性乳腺癌(TNBC),江一舟教授团队从新兴的“癌症神经科学”视角切入,深入剖析了肿瘤神经微环境介导免疫耐药的底层逻辑,并提出了极具转化潜力的“老药新用”策略,为TNBC的精准干预开辟了全新疆域。【肿瘤资讯】特将精彩内容梳理如下,以飨读者。

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突破与困境:分型精准治疗的“螺旋上升”

TNBC因具有高度异质性且缺乏有效治疗靶点,曾长期陷入“千人一方”的化疗困境,患者预后较差。过去十年间,复旦大学附属肿瘤医院团队在邵志敏教授的带领下,基于大样本多组学队列,创新性地建立了TNBC的“复旦分型”,并以此为基石开展了一系列临床研究。这一精准治疗策略使治疗干预从既往的后线治疗前移至一线,使患者的中位无进展生存期(PFS)从传统化疗的5.8个月跃升至11.3个月。

然而,临床探索始终处于螺旋上升的过程。随着精准治疗的广泛应用,临床上仍有一部分难治性患者(多为基底样免疫抑制型和腔面雄激素受体型)在接受了对应治疗后依然出现疾病进展。面对这一棘手瓶颈,寻找新的破局维度,成为进一步提升TNBC整体疗效的核心诉求。a.png

探幽察微:感觉神经如何构筑“免疫壁垒”

面对难治性TNBC的困境,邵志敏、江一舟教授团队跳出传统免疫与靶向治疗的框架,将视野投向了跨学科的“癌症神经科学”。通过对临床试验队列的深度剖析,团队敏锐地发现,难治性患者不仅常伴随高度的焦虑与抑郁,其肿瘤微环境中感觉神经的浸润比例更是显著增高。进一步研究发现,感觉神经抑制剂可以有效地重塑TNBC免疫微环境,并且增加抗PD-1免疫治疗的疗效。这些结果提示神经系统可能参与TNBC治疗反应的调控。

为了查明感觉神经“从何而来”又“如何发挥促肿瘤作用”,团队展开了严密的机制论证。研究揭示,肿瘤细胞会首先分泌神经营养因子(NGF),趋化神经向肿瘤局部侵袭。当感觉神经抵达肿瘤微环境后,会分泌降钙素基因相关肽(CGRP)。值得注意的是,CGRP并未直接作用于肿瘤细胞,而是特异性结合在微环境中的癌症相关成纤维细胞(CAF)的受体活性修饰蛋白1(RAMP1)上,进而激活PKA/CREB信号通路,促使成纤维细胞分泌大量胶原蛋白。胶原沉积可形成免疫阻隔微环境,从而抑制免疫细胞浸润并促进肿瘤生长。

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老药新用:靶向神经重塑微环境的转化之光

在完整勾勒出感觉神经介导免疫抑制的机制全景后,如何将其转化为临床可落地的治疗方案成为重中之重。针对上述机制,感觉神经浸润可指导TNBC免疫治疗疗效的预测。另外,邵志敏、江一舟教授团队提出了一项“老药新用”的创新策略。瑞美吉泮作为一款已在临床获批用于治疗偏头痛的成熟药物,其核心药理作用正是拮抗CGRP受体。

多项临床前小鼠模型实验证实,引入瑞美吉泮可以有效增敏抗PD-1免疫治疗的抑瘤作用。这一研究在理论上证实了感觉神经可通过非肿瘤细胞途径重塑免疫微环境,更为难治性TNBC提供了切实可行的联合治疗新干预靶点。该项重磅成果已于今年初登顶国际顶尖学术期刊Cell(影响因子:45.5)。研究发表后,不仅被该刊选为当期亮点文章,更获邀由著名肿瘤生物学家Ruth Scherz-Shouval教授撰写同期专评。此外,该项研究还被Cancer Discovery等权威期刊列为重点关注,充分彰显了中国原创医学研究的国际影响力。c.png


结语与展望

在报告尾声,江一舟教授总结道,TNBC的分型精准治疗是一场持久战。癌症神经科学的异军突起,为攻克现有耐药难题提供了极具潜力的全新视角。展望未来,通过进一步深化跨学科合作,并联合企业开展新药研发,加速基础研究成果向临床试验转化,有望为难治性乳腺癌患者提供更加丰富且高效的治疗策略。d.png

江一舟
主任医师,研究员,博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院副院长,临床研究中心主任
国家优秀青年科学基金获得者
主持国家重点研发计划课题、上海市优秀学术带头人计划
通讯作者发表Cancer Cell、Science Translational Medicine、Cell Research、Nature Cancer、Nature Genetics、Lancet Oncology、Cell Metabolism、Nature Chemistry等期刊论著,他引6000余次
获得上海市科技进步奖一等奖、全国青年岗位能手、达摩院青橙奖、上海青年科技英才、上海市卫生健康系统 “银蛇奖”一等奖

参考文献

Zhang SW, Wang H, Xiao Y, et al. Sensory neurons drive immune exclusion by stimulating a dense extracellular matrix in the breast cancer tumor microenvironment. Cell. 2026;189(4):1039-1055.e20. doi:10.1016/j.cell.2026.01.001


注:本文图源自“南北汇”官方视频直播及照片直播平台。

责任编辑:肿瘤资讯-Hanna
排版编辑:肿瘤资讯-Hanna



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评论
03月14日
雷昕奕
永州市中心医院 | 胃肠外科
癌症神经科学重塑免疫微环境。
03月14日
汪惠斌
歙县人民医院 | 肿瘤内科
TNBC的分型精准治疗是一场持久战。
03月14日
郑小丽
焦作市第二人民医院 | 放射治疗科
瑞美吉泮可以有效增敏抗PD-1免疫治疗的抑瘤作