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2026版ASCO指南更新:晚期胃食管癌的免疫治疗与靶向治疗

03月09日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

时隔三年,美国临床肿瘤学会(ASCO)在2023年版指南的基础上,于2026年2月发布了晚期胃食管癌指南的系统性更新。本次修订紧随近年来靶向与免疫药物研究的突破性进展,基于PD-L1、dMMR/MSI-H、HER2、CLDN18.2等肿瘤分子特征进行精准分层,构建了系统化的一线及后线诊疗路径,为临床医生提供了前沿的治疗信息和临床指导。

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预测性生物标志物检测

1.1.推荐对胃食管腺癌进行预测性生物标志物检测,包括PD-L1、dMMR/MSI-H、CLDN18.2和HER2;对于食管鳞癌(ESCC),则应检测PD-L1和dMMR/MSI-H状态。临床医生应考虑采用包含泛肿瘤生物标志物的二代测序(NGS)进行检测。预测性生物标志物的检测结果应尽快获得,以便为治疗决策提供指导。(良好实践声明)

一线治疗

pMMR/MSS、HER2 阴性胃/胃食管结合部(GEJ)及食管腺癌

2.1. 对于pMMR/MSS、HER2阴性、PD-L1表达≥1且CLDN18.2表达阴性的胃/GEJ 或食管腺癌患者,一线治疗可推荐采用氟嘧啶类和铂类化疗联合免疫治疗。(证据质量:高;推荐强度:条件性)

针对推荐意见2.1的限定性说明:
 
免疫治疗获益与PD-L1表达呈正相关(例如,PD-L1表达≥10的患者获益更大)。由于尚未对所有可能的PD-L1界值进行评估,因此权衡获益与风险的最佳PD-L1界值尚不明确。
 
推荐的免疫治疗药物包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗或替雷利珠单抗。这些药物被认为具有相似的疗效。具体药物的选择应基于给药方案、成本考量、毒性反应及给药方式等因素。
 
鉴于临床实际情况,临床医生应避免为了等待生物标志物检测结果而延迟化疗启动。
 
2.2. 对于pMMR/MSS、HER2阴性、PD-L1表达<1且CLDN18.2表达阳性的胃/GEJ腺癌患者,应提供氟尿嘧啶类和铂类为基础的化疗联合佐妥昔单抗治疗。(证据质量:中等;推荐强度:强)

2.3. 对于pMMR/MSS、HER2阴性、PD-L1表达≥1且CLDN18.2表达阳性的胃/GEJ腺癌患者,可根据具体情况提供氟尿嘧啶类和铂类为基础的化疗联合免疫治疗或联合佐妥昔单抗治疗。(证据质量:中等;推荐强度:条件性)

针对推荐2.3的限定说明:治疗方案的选择应综合考虑PD-L1的表达水平、毒性特征、症状负荷、预期治疗反应带来的症状改善、患者的合并症以及既往病史和治疗史。
 
2.4. 对于pMMR/MSS、HER2阴性、PD-L1表达<1且CLDN18.2表达阴性的胃食管腺癌患者,应提供氟尿嘧啶类和铂类为基础的化疗作为一线治疗。(证据质量:高;推荐强度:强)

pMMR/MSS、HER2 阳性胃/胃食管结合部(GEJ)腺癌

3.1. 对于pMMR/MSS、HER2阳性、PD-L1表达≥1的胃/GEJ腺癌患者,应提供帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗,并同时联合氟尿嘧啶类和奥沙利铂为基础的化疗。(证据质量:中等;推荐强度:强)

3.2. 对于pMMR/MSS、HER2 阳性、PD-L1表达<1的胃/GEJ腺癌患者,应提供曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶类和奥沙利铂为基础的化疗。(证据质量:中等;推荐强度:强)

dMMR/MSI-H 胃/胃食管结合部腺癌、食管腺癌或ESCC

4.1. 可提供免疫治疗联合以氟尿嘧啶类和奥沙利铂为基础的化疗。(证据质量:中等;推荐强度:条件性)

4.2. 单药免疫治疗是另一种可选的治疗方案,可根据具体情况提供。(证据质量:低;推荐强度:条件性)

局部晚期不可切除且不适合根治性放化疗,或处于晚期或转移性ESCC

5.1. 对于pMMR/MSS、PD-L1表达≥1的ESCC患者,一线治疗可提供免疫治疗联合以氟尿嘧啶类和铂类为基础的化疗,或者纳武利尤单抗联合伊匹木单抗。(证据质量:中等;推荐强度:条件性)

针对推荐5.1的限定说明:免疫治疗的获益与PD-L1的高表达呈正相关(即当PD-L1表达≥10时获益更大)。由于尚未对所有可能的PD-L1界值进行评估,因此权衡获益与风险的最佳PD-L1界值尚不明确。

5.2. 对于pMMR/MSS、PD-L1表达<1的ESCC患者,一线治疗可提供以氟尿嘧啶类和铂类为基础的化疗。(证据质量:低;推荐强度:条件性)
 
针对推荐2.1至5.2的通用限定说明:对于表达预测性生物标记物,但被认为不适合靶向治疗或免疫治疗的患者,可以仅提供单纯化疗。

二线或三线治疗

pMMR/MSS、HER2 阴性胃/GEJ腺癌

6.1. 对于一线治疗后病情进展的pMMR/MSS晚期胃食管腺癌患者,可提供雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗。(证据质量:中等;推荐强度:条件性)
 
针对推荐6.1的限定说明:对于既往接受过多西他赛治疗,或在一线治疗中出现神经毒性的患者,雷莫西尤单抗联合FOLFIRI方案可作为一种选择。
 
尽管超出了本综述的范围,对于胃或GEJ腺癌患者,在二线治疗进展后,可提供曲氟尿苷替匹嘧啶治疗。
 
针对推荐6.1的备注:CLDN18.2抑制剂佐妥昔单抗尚未在既往接受过治疗的胃食管腺癌患者中作为二线疗法进行研究,因此不推荐用于该患者群体。

pMMR/MSS、HER2阳性胃/GEJ腺癌

6.2. 对于一线治疗后病情进展的HER2阳性胃/胃食管结合部(GEJ)腺癌患者,应提供德曲妥珠单抗治疗。(证据质量:中等;推荐强度:强)
 
针对推荐6.2的备注:建议在曲妥珠单抗治疗进展后进行重复肿瘤检测,以确保肿瘤在一线抗HER2治疗进展后仍维持HER2的表达。

ESCC

6.3. 对于在一线接受了不含免疫治疗的联合化疗后病情进展且PD-L1≥1的ESCC患者,可提供纳武利尤单抗或替雷利珠单抗治疗;对于PD-L1≥10的患者,可提供帕博利珠单抗治疗。(证据质量:中等;推荐强度:条件性)
 
针对推荐6.3的备注:预计这种情况将较为罕见,因为凡是适合接受免疫治疗的患者,都应当在一线治疗中接受该治疗。

参考文献

Shah MA, Kennedy EB, Deighton D, et al. Immunotherapy and Targeted Therapy for Advanced Gastroesophageal Cancer: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. Published online February 26, 2026. doi:10.1200/JCO-25-02958

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03月09日
刘飒
中国医科大学附属第四医院 | 血液肿瘤科
2026版ASCO指南更新:晚期胃食管癌的免疫治疗与靶向治疗
03月09日
吴枫阳
湖北省肿瘤医院 | 消化内科
晚期胃食管癌的免疫治疗与靶向治疗