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李利昕教授：从“沃土”到“恶性循环”——骨科临床视角下的骨转移警示与干预策略

03月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨骼是恶性肿瘤转移的"第二战场"，也是影响患者生存质量与预后的关键防线。当肿瘤细胞突破原发灶的束缚，侵袭至人体骨骼，不仅意味着疾病进入晚期阶段，更可能引发病理性骨折、脊髓压迫等一系列灾难性骨相关事件（SREs），显著增加死亡风险。然而，骨转移并非简单的"局部占位"，而是涉及RANK信号通路恶性循环、骨微环境重塑等复杂机制的系统性病变。

为突破传统单一治疗模式的桎梏，从分子机制源头阻断骨破坏进程，同步实现"抗肿瘤"与"护骨骼"的双重治疗目标，【肿瘤骨转移医生教育】栏目汇聚前沿智慧，直击肿瘤骨转移诊疗痛点，特邀权威专家深度解析骨靶向治疗的临床策略与患者管理核心，为临床实践注入全新动能。

李利昕

康复大学青岛中心医院骨科主任医师

骨科主任三级教授
硕士研究生导师
全国优秀科技工作者（2014年度）
山东省医学会骨质疏松与骨矿盐代谢学会副主任委员
中国老年学会骨科委员会常务委员兼执行干事
中国抗癌协会骨肿瘤与骨转移肿瘤专业委员会委员
山东省医学会骨科学会委员
青岛市医学会创伤学会副主任委员
青岛市医学会骨质疏松与骨矿盐代谢副主任委员
曾获省、市级科技进步奖一、二等奖多项

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本次会议【肿瘤资讯】特邀康复大学青岛中心医院李利昕教授，围绕肿瘤骨转移的流行病学、发病机制与骨保护治疗策略进行系统讲解。李教授首先指出，骨骼作为人体最大的器官之一，承担着支撑、保护、造血、矿物质代谢等关键生理功能。然而，正是由于其内部结构疏松、血供丰富且富含生长因子，骨骼也成为肿瘤细胞易于定植和生长的“沃土”。流行病学数据显示，骨转移在多瘤种中高发：前列腺癌骨转移发生率约为80%，乳腺癌约为75%，肺癌约为40%，肾癌约为30%，肝细胞癌约为20%。骨转移灶常以多发形式出现，多集中于脊柱、骨盆等承重部位。其中单纯脊柱转移约占23%，脊柱合并其他部位转移约占13%，脊柱合并骨盆及其他部位转移约占36%。

骨转移的发生并非一蹴而就。李教授将其发展过程概括为三个关键步骤：第一步，肿瘤细胞侵入骨骼，可在此长期休眠；第二步，骨微环境被肿瘤细胞重塑，进入病理性状态，最终为肿瘤细胞所用；第三步，骨转移灶持续进展，通过RANKL通路介导的恶性循环，不断促进骨破坏和肿瘤增殖。这一机制解释了为何骨转移一旦形成便难以控制。

骨转移的临床危害主要体现在SRE，尤其是病理性骨折和脊髓压迫。一旦发生病理性骨折，特别是髋部等承重骨骨折，患者将面临剧烈疼痛、长期卧床及相关并发症，后续内科治疗往往难以继续。此外，椎体转移引起的脊髓压迫还可造成不可逆的神经损伤，导致永久性瘫痪，且许多脊髓压迫为急症，缺乏有效的干预窗口期。这些事件严重损害患者生活质量，并显著缩短生存时间。

因此，骨转移的治疗目标在于实现对骨转移瘤和骨破坏的全面抑制，从而降低SRE风险。骨靶向药物地舒单抗作为一种RANKL抑制剂，在多项大型III期临床研究中显示出对实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤的明确疗效：可推迟首次SRE发生时间约8.2个月，降低首次SRE发生风险约17%。通过阻断RANKL通路，地舒单抗能够抑制破骨细胞活化，减少骨破坏，保护骨骼稳定性，进而降低病理性骨折和脊髓压迫的发生率，为患者接受系统性抗肿瘤治疗创造条件。

李教授最后强调，骨转移并非单纯的局部问题。最新研究发现，骨转移可通过释放骨桥蛋白（OPN）影响全身免疫微环境，对骨外病灶及免疫治疗疗效产生作用。因此，骨转移的干预需要骨科与肿瘤科密切协作，在骨骼结构尚未严重破坏前启动骨保护治疗，以维持患者生活质量，争取更长的生存时间。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-清雅