首页 > 文章详情

【2026 ASCO GU】RC48G001研究：维迪西妥单抗在晚期尿路上皮癌二线及后线治疗中展现广谱获益

03月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

晚期尿路上皮癌（UC）患者的治疗一直是临床面临的严峻挑战。尽管近年来免疫检查点抑制剂（ICI）和抗体偶联药物（ADC）的出现显著改善了患者预后，但在含铂化疗和免疫治疗进展后的后线治疗选择仍然有限。HER2 作为一个重要的治疗靶点，在约 50% 至 80% 的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中存在表达，这为靶向治疗提供了广阔的空间。

在 2026 年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）上，伦敦大学、巴茨癌症研究所Thomas Powles 教授报告了 RC48G001 II 期临床研究（LBA631）的最新数据。该研究不仅证实了维迪西妥单抗在 HER2 阳性人群中的显著疗效，更突破性地揭示了其在 HER2 低表达人群中的同等获益，为这一广泛患者群体的精准治疗带来了新的希望。

广谱覆盖：从 HER2阳性到低表达的探索

RC48G001 是一项全球性、开放标签、多队列的 II 期临床研究，旨在评估维迪西妥单抗单药治疗既往接受过系统治疗（包括含铂化疗和 PD-1/L1 抑制剂）的 la/mUC 患者的疗效。该研究设计极具前瞻性，而是通过两个队列全面覆盖了不同 HER2 表达水平的患者。其中，队列 A 纳入了 HER2 阳性患者（定义为 IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH 阳性），而队列 B 则纳入了 HER2 低表达患者（定义为 IHC 2+/ISH 阴性或无法评估，以及 IHC 1+）。这一设计旨在探索维迪西妥单抗这种新型 ADC 药物是否能惠及更广泛的患者群体。

ORR 突破 50%

本次大会公布的数据显示，维迪西妥单抗在两个队列中均展现出了显著的抗肿瘤活性，且疗效在不同 HER2 表达水平之间表现出高度的一致性。根据盲态独立中心审查（BICR）评估，在 HER2 阳性的队列 A 中，确认的客观缓解率（ORR）高达 54.9%，完全缓解（CR）率为 16.9%；而在 HER2 低表达的队列 B 中，确认的 ORR 同样达到了 52.6%，CR 率更是达到了 18.4%。这一结果表明即使是 IHC 1+ 的患者也能从治疗中获得显著的生存获益。这种“泛 HER2”的治疗潜力，极大地拓宽了临床受益人群。

在生存获益方面，队列 A 和队列 B 的中位无进展生存期（PFS）均为 5.7 个月，显示出疾病控制的稳定性。更为关键的总生存期（OS）数据也显示出了长生存的趋势，HER2 阳性队列的中位 OS 达到 20.0 个月，HER2 低表达队列也达到了 17.0 个月。此外，亚组分析显示，无论患者的 ECOG 评分状态、是否存在内脏转移、原发肿瘤部位（上尿路或下尿路）以及既往治疗线数如何，维迪西妥单抗均表现出一致的疗效。

ADC 药物之间的序贯治疗探索

随着 ADC 药物在尿路上皮癌领域的广泛应用，不同 ADC 药物之间的序贯治疗成为了临床关注的热点。RC48G001 研究提供了一项具有重要临床指导意义的数据：在维迪西妥单抗治疗进展后，约半数患者接受了后续抗癌治疗，其中相当一部分患者接受了以维恩妥尤单抗（EV）为基础的治疗（包括 EV 单药或 EV 联合帕博利珠单抗）。初步结果显示，在维迪西妥单抗治疗之后使用 EV 基础疗法，仍能观察到明确的临床活性，部分患者甚至再次达到了部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）。这一发现提示，维迪西妥单抗与靶向 Nectin-4 的 ADC 药物之间可能不存在完全的交叉耐药，两者的序贯应用有望为患者争取更长的生存时间，丰富了晚期尿路上皮癌的全程管理策略。

安全性可控，耐受性良好

在安全性方面，维迪西妥单抗展现出了与既往研究一致且可控的安全谱。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）主要为疲劳、周围感觉神经病变、恶心等，且大多数为低级别。3 级及以上 TRAE 的发生率为 41.1%，导致药物停用的比例为 16.6%，主要停药原因为周围神经病变。值得注意的是，虽然周围神经病变是含有 MMAE 载荷的 ADC 药物常见的不良反应，但在本研究中，通过合理的剂量调整和临床管理，大部分患者能够耐受治疗。此外，未观察到新的安全信号，这为维迪西妥单抗在后线治疗中的长期应用提供了安全性保障。

总结

RC48G001 研究的最新结果是尿路上皮癌精准治疗领域的又一重要里程碑。维迪西妥单抗凭借其独特的药物机制，成功突破了 HER2 表达水平的限制，在 HER2 阳性及低表达（IHC 1+）的经治 mUC 患者中均实现了超过 50% 的客观缓解率和显著的生存获益。这一发现不仅确立了维迪西妥单抗在晚期尿路上皮癌二线及后线治疗中的重要地位，更为未来在更前线治疗及联合治疗方案的探索奠定了坚实基础。对于临床医生而言，这意味着在面对 HER2 表达的尿路上皮癌患者时，拥有了一种强效、广谱且安全性可控的治疗新武器。

参考文献

Thomas Powles,et al.2026 ASCO GU.Abs LBA631.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY

03月12日

王郭虹

桂林市第二人民医院 | 肿瘤科

维迪西妥单抗与靶向 Nectin-4 的 ADC 药物之间可能不存在完全的交叉耐药

03月09日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

维迪西妥单抗与靶向 Nectin-4 的 ADC 药物之间可能不存在完全的交叉耐药

03月07日

马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

好好学习，天天向上