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洛莫司汀在成人脑胶质瘤领域的关键研究数据汇总

03月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

成人弥漫性脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤。根据 2021 年世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类标准，成人弥漫性胶质瘤主要分为三大类：星形细胞瘤（IDH 突变型）、少突胶质细胞瘤（IDH 突变且 1p/19q 伴缺失型）和胶质母细胞瘤（GBM，IDH 野生型）。目前，该类肿瘤的标准治疗策略包括最大安全范围的手术切除，随后辅以放射治疗（RT）和以烷化剂为主的系统性化学治疗。
洛莫司汀（Lomustine, CCNU）作为一种高脂溶性的亚硝基脲类烷化剂，能够有效穿透血脑屏障，在脑胶质瘤的联合治疗与挽救治疗中均具有重要地位。无论是在初治少突胶质细胞瘤中作为 PCV（丙卡巴肼+洛莫司汀+长春新碱）方案的核心成分，还是在复发性高级别胶质瘤中作为单药或联合方案，洛莫司汀的循证医学证据都非常充分。本文将结合国内外最新诊疗指南和洛莫司汀的关键临床研究数据，对洛莫司汀在成人脑胶质瘤领域的应用进行系统总结。

国内外指南的治疗推荐

洛莫司汀的治疗地位在国际与国内指南中均得到了强有力的支持，其应用贯穿了多种分子亚型及病程阶段。

国际指南推荐

根据美国国家综合癌症网络（NCCN）中枢神经系统肿瘤指南（Version 3.2025）^[1]：

少突胶质细胞瘤（WHO 2级和3级）：强烈推荐放疗联合辅助 PCV 方案作为标准治疗路径（1 类证据）。
星形细胞瘤（WHO 2级和3级）：对于伴有高危因素（如年龄 ≥40 岁或次全切除）的患者，放疗联合辅助 PCV 方案是核心推荐选项。
胶质母细胞瘤（WHO 4级）：在 MGMT 启动子甲基化的初治患者中，推荐洛莫司汀联合替莫唑胺（TMZ）作为强化方案；在复发阶段，洛莫司汀单药或联合贝伐珠单抗被列为首选挽救治疗方案方案。

国内指南推荐

根据2026年3月，发表于Cancer Letters的《中国成人弥漫性胶质瘤临床实践指南（Updated clinical practice guidelines)》^[2]：

少突胶质细胞瘤（WHO 2级和3级）：对于该亚型的初治患者，指南强烈推荐在放疗后辅助使用或放疗前后联合使用PCV化疗方案。
星形细胞瘤（WHO 2级和3级）：对于伴有高危因素的WHO 2级或3级星形细胞瘤患者，PCV方案同样是备选的术后辅助化疗方案之一。
胶质母细胞瘤（WHO 4级）：对于MGMT启动子甲基化的初治患者，指南认可了洛莫司汀联合替莫唑胺方案在延缓复发和延长生存期方面的临床价值。
复发或难治性胶质瘤：指南明确指出，对于各级别复发性脑胶质瘤，洛莫司汀单药，或含洛莫司汀的联合方案（如联合抗血管生成药物）是改善患者生存期和缓解临床症状的核心治疗手段。

洛莫司汀的关键临床研究数据盘点

奠定PCV方案在高危低级别胶质瘤中标准地位的研究：RTOG 9802

RTOG 9802 是一项针对高危低级别胶质瘤（WHO 2级，定义为年龄≥40岁或未达到全切除）的经典III期临床试验。其长期随访结果发表于2016年的《新英格兰医学》（The New England Journal of Medicine）。研究比较了单纯放疗与放疗后接受6个周期PCV方案的疗效。数据显示，放疗联合 6 个周期 PCV 化疗组的中位总生存期（OS）显著延长至 13.3 年，而单纯放疗组仅为 7.8 年（HR 0.59，P=0.003）。其 10 年无进展生存（PFS）率也从 21% 提升至 51%^[3]。

随后，基于该研究队列的综合基因组分析结果发表于2020年的《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）。这项事后分析进一步证实，无论1p/19q是否发生伴缺失，只要肿瘤携带IDH突变，患者均能从辅助PCV化疗中获得显著的生存获益（对于IDH突变/非伴缺失组，OS HR为0.38；对于IDH突变/伴缺失组，OS HR为0.21）[4]。

确立PCV方案在少突胶质细胞瘤中地位的里程碑研究：RTOG 9402 & EORTC 26951

针对伴有 1p/19q 伴缺失的少突胶质细胞瘤，这两项研究奠定了 PCV 方案的标准地位。根据 2022 年发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）的联合最终报告（Joint Final Report）^[5]，在近 20 年的随访后:

RTOG 9402：在1p/19q伴缺失的患者中，PCV方案序贯放疗对比单纯放疗，中位OS从 7.3 年显著延长至 13.2 年（HR 0.59，P=0.032）。
EORTC 26951：在1p/19q伴缺失的患者中，放疗后辅助PCV方案对比单纯放疗，中位OS从 9.3 年延长至 14.2 年（HR 0.60，P=0.043）。

这两项研究的长期获益非常一致，特别是在IDH突变且1p/19q伴缺失的少突胶质细胞瘤中，放疗联合PCV化疗已成为无可争议的标准治疗。研究还发现，在某些非伴缺失但携带IDH突变的亚组中，PCV化疗同样表现出获益趋势。

探索间变性胶质瘤的方案优化：NOA-04 研究

NOA-04 研究是一项针对新诊断WHO 3级胶质瘤的随机III期临床试验，旨在比较初治放疗与初治化疗（PCV方案或替莫唑胺）的疗效。其长期随访分析结果发表于2016年的《神经肿瘤学杂志》（Neuro-Oncology）^[6]。在9.5年的中位随访中，虽然整体上各组间的OS没有显著差异，但基于分子分型的探索性分析显示：在预后最好的1p/19q伴缺失且IDH突变亚组中，接受PCV方案治疗的患者，其无进展生存期（PFS）显著优于接受替莫唑胺治疗的患者（HR 0.39，P=0.031）。

改变MGMT甲基化初治胶质母细胞瘤临床实践的 III 期研究：CeTeG/NOA-09

发表于2019年《柳叶刀》（The Lancet）的 CeTeG/NOA-09 试验是一项随机、开放标签的III期研究，专门针对新诊断的、伴有MGMT启动子甲基化的GBM患者^[7]。该研究将洛莫司汀联合替莫唑胺（CCNU+TMZ）方案与标准的替莫唑胺单药方案进行了头对头比较。结果显示，洛莫司汀联合组的中位OS达到 48.1 个月，显著优于标准单药治疗组的 31.4 个月（HR 0.60，P=0.0492）。这一突破性结果表明，对于MGMT甲基化的初治GBM患者，加入洛莫司汀能够带来显著的生存优势。

评估洛莫司汀联合贝伐珠单抗治疗复发性胶质母细胞瘤的III期研究：EORTC 26101

针对复发性胶质母细胞瘤，EORTC 26101 是一项随机III期研究，旨在评估在洛莫司汀单药基础上加入贝伐珠单抗的疗效。该研究结果发表于2017年的《新英格兰医学》（The New England Journal of Medicine）^[8]。研究结果显示，虽然洛莫司汀联合贝伐珠单抗组的PFS较洛莫司汀单药组显著延长（4.2个月 vs 1.5个月，HR 0.49，P<0.001），但在主要终点OS上，两组并无显著差异（联合组中位OS为9.1个月，单药组为8.6个月，HR 0.95，P=0.65）。该数据反映出，在复发性GBM中，洛莫司汀单药依然是重要的基准治疗手段。

洛莫司汀联合新疗法治疗复发性3级星形细胞瘤的最新III期研究：STELLAR

STELLAR 试验是一项最新的III期随机开放标签研究，其结果发表于2025年的《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）。该研究旨在评估依氟鸟氨酸（Eflornithine）联合洛莫司汀对比洛莫司汀单药的疗效^[9]。根据2021年WHO新分类进行的预设亚组分析显示，在IDH突变的3级星形细胞瘤患者中，联合治疗组相比洛莫司汀单药组，实现了具有临床意义的显著生存改善：中位OS提升至34.9个月（对比单药组23.5个月，HR 0.64），中位PFS实现了翻倍（15.8个月对比7.2个月，HR 0.57）。该研究再次印证了洛莫司汀在复发性胶质瘤治疗框架中的关键作用。

总结

综上所述，洛莫司汀作为经典的烷化剂，在各级别成人脑胶质瘤的治疗全程中占据着重要地位。从初治阶段少突胶质细胞瘤的 PCV 方案，到甲基化 GBM 的联合强化方案，再到复发阶段的挽救性治疗，多项发表于NEJM、Lancet及JCO的里程碑研究均验证了其临床获益。相信随着分子病理诊断的普及，以洛莫司汀为基础的精准联合治疗策略将继续优化患者的预后。

参考文献

[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: CNS Cancers. V3.2025.
[2] Jiang T, et al. Updated clinical practice guidelines for the management of adult diffuse gliomas. Cancer Lett. 2026;640:218185.
[3] Buckner JC, et al. Radiation plus procarbazine, CCNU, and vincristine in low-grade glioma. N Engl J Med. 2016;374(14):1344-1355.
[4] Bell EH, et al. Comprehensive Genomic Analysis in NRG Oncology/RTOG 9802. J Clin Oncol. 2020;38(30):3407-3417.
[5] Lassman AB, et al. Joint Final Report of EORTC 26951 and RTOG 9402. J Clin Oncol. 2022;40(23):2539-2545.
[6] Wick W, et al. Long-term analysis of the NOA-04 randomized phase III trial. Neuro Oncol. 2016;18(11):1529-1537.
[7] Herrlinger U, et al. CeTeG/NOA-09: a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019;393(10172):678-688.
[8] Wick W, et al. Lomustine and Bevacizumab in Progressive Glioblastoma. N Engl J Med. 2017;377(20):1954-1963.
[9] Colman H, et al. STELLAR: Phase III Study of Eflornithine Plus Lomustine Versus Lomustine Alone. J Clin Oncol. 2025.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽

03月06日

袁景山

满城第二中医医院 | 肿瘤内科

成人弥漫性脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤