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张翼教授:靶向RANKL,阻断骨破坏——骨保护治疗的机制与临床价值

03月09日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

骨骼是恶性肿瘤转移的"第二战场",也是影响患者生存质量与预后的关键防线。当肿瘤细胞突破原发灶的束缚,侵袭至人体骨骼,不仅意味着疾病进入晚期阶段,更可能引发病理性骨折、脊髓压迫等一系列灾难性骨相关事件(SREs),显著增加死亡风险。然而,骨转移并非简单的"局部占位",而是涉及RANKL信号通路恶性循环、骨微环境重塑等复杂机制的系统性病变。


为突破传统单一治疗模式的桎梏,从分子机制源头阻断骨破坏进程,同步实现"抗肿瘤"与"护骨骼"的双重治疗目标,【肿瘤骨转移医生教育】栏目汇聚前沿智慧,直击肿瘤骨转移诊疗痛点,特邀权威专家深度解析骨靶向治疗的临床策略与患者管理核心,为临床实践注入全新动能。

张翼
副主任医师

副主任医师,医学博士,中共党员
2014年于武汉大学骨科硕博连读博士研究生毕业,获临床医学博士学位
期间曾于2012-2014年参加国家公派留学计划赴美国德克萨斯大学MD.Anderson肿瘤中心肿瘤外科学系学习脊柱骨肿瘤,能够熟练诊断和处理骨科常见病,具有良好的手术操作技能,擅长骨肿瘤疾病及骨关节、脊柱的诊断及治疗
从事骨与软组织肿瘤基础与临床研究,主持省级课题3项
先后在国内外学术期刊发表论文17篇,其中第一作者发表SCI论文7篇

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本次会议【肿瘤资讯】特邀郑州大学第一附属医院张翼教授,深入解析肿瘤骨转移的认知演变与治疗策略。张教授指出,长期以来,骨转移被视为肿瘤病程的“局部晚期事件”——肿瘤细胞定植骨骼,引发SRE,最终影响生活质量。然而,随着基础与临床研究的深入,这一观念正被颠覆:骨转移不仅是局部问题,更是一个通过“RANKL-OPN轴”驱动全身免疫抑制、损害抗肿瘤疗效的关键环节。张教授指出,理解这一认知升级,对于优化治疗策略至关重要。

流行病学数据显示,约70%的骨转移集中于脊柱,50%累及骨盆,乳腺癌、前列腺癌、肺癌等瘤种尤为高发。骨转移灶常为多发,一旦发生,病理性骨折与脊髓压迫风险骤增。骨微环境独特的“骨转换”过程,使其成为肿瘤转移的“沃土”。而肿瘤细胞侵入后,通过“溜进来—住下来—走出去”三部曲重塑骨微环境,最终形成影像学可见的转移灶。最新研究发现,骨转移还通过释放骨桥蛋白(OPN)进入循环,将骨外全身病灶转化为“冷肿瘤”,削弱免疫检查点抑制剂的疗效。

基于上述机制,骨保护治疗的目标已从单纯的“延迟SRE”拓展为“全面抑制骨转移瘤与骨破坏,并协同全身治疗”。骨靶向药物地舒单抗作为RANKL抑制剂,可有效抑制骨转移过程中持续出现的骨破坏。三项大型III期研究证实,与唑来膦酸相比,地舒单抗降低首次SRE风险17%,推迟首次SRE发生时间8.2个月,并减少病理性骨折、脊髓压迫及骨放疗/手术需求。

更重要的是,地舒单抗可能通过降低循环OPN水平,逆转全身免疫抑制状态,为免疫治疗创造有利微环境。临床实践中,其在围手术期、放疗联合治疗中的应用,也为骨科急症处理提供了有力支持。

张教授在最后总结指出,从“局部病灶”到“全身调控”,对骨转移认知的深化正在重塑治疗格局。骨靶向药物地舒单抗以RANKL为靶点,不仅阻断骨破坏,更有望打破全身免疫耐受,助力实现骨转移瘤与骨破坏的全面抑制,为患者争取更长的生存期与更高的生活质量。

责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-李鑫
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评论
03月09日
梁利星
平遥县人民医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上