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【2026 ASCO GU】国产创新双抗药卡度尼利单抗，为肾癌带来治疗新选择

03月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（2026 ASCO GU）已经落幕，本次会议为全球肿瘤学者带来了国际泌尿肿瘤领域的最新研究进展。本期肿瘤资讯特别分享国产原研双抗药物【卡度尼利单抗】在肾细胞癌中的三项重磅摘要，以飨读者。

卡度尼利单抗联合阿昔替尼一线治疗晚期非透明细胞肾细胞癌的前瞻性、多中心Ib/II期试验

第一作者：胡旭，四川大学华西医院泌尿外科

研究背景

非透明细胞肾细胞癌是一种罕见且异质性强的疾病，治疗证据有限。与非透明细胞RCC患者相比，透明细胞RCC患者对系统性免疫治疗的反应通常较差。然而，目前针对非透明细胞RCC的治疗证据仍然有限，凸显了对新治疗策略的需求。卡度尼利单抗是一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体，已在多种实体瘤中显示出抗肿瘤活性，但其在RCC中的疗效尚不清楚。在此，我们报告一项卡度尼利单抗联合阿昔替尼治疗晚期非透明细胞RCC的Ib/II期试验的初步结果。

研究方法

这项开放标签、多中心、单臂Ib/II期试验纳入了转移性或不可切除、既往未接受过治疗的非透明细胞RCC患者（不论PD-L1状态如何），接受卡度尼利单抗联合阿昔替尼（5 mg，每日两次）治疗。在I期阶段，采用3+3剂量递增设计，卡度尼利单抗起始剂量为10 mg/kg（每3周一次），联合阿昔替尼，以评估安全性。在II期阶段，以推荐的II期剂量额外入组31名患者。主要终点是Ib期的安全性评估和II期根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果

截至2025年10月1日，共入组37名患者（Ib期：n=6；II期：n=31），中位随访时间为14.4个月。在Ib期，未观察到剂量限制性毒性。不良事件发生率为100.0%（6/6）。≥3级治疗相关不良事件发生率为66.7%（4/6），包括蛋白尿、高甘油三酯血症、重症肌无力、腹泻和丙氨酸氨基转移酶升高。卡度尼利单抗的推荐II期剂量为10 mg/kg。次要终点方面，ORR为50%（2/4），DCR为100%（6/6）。在II期，ORR为51.6%（16/31），DCR为96.8%（30/31）。不良事件发生率为100.0%。≥3级治疗相关不良事件发生率为58.1%（18/31）。所有不良事件均在预期范围内且可控。中位PFS为16.7个月（95%CI，11.8-未达到）。数据截止时，中位OS未达到。对于总队列，中位PFS为17.3个月（95%CI，12.1-未达到）。数据截止时，中位OS未达到。

研究结论

这项多中心Ib/II期研究显示，卡度尼利单抗联合阿昔替尼作为晚期非透明细胞RCC（涵盖不同亚型）的一线治疗，显示出令人鼓舞的疗效和可耐受的安全性。

伏罗尼布联合卡度尼利单抗一线治疗晚期肾细胞癌患者的中期分析

第一作者：翟亚博，中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

研究背景

靶向治疗联合免疫治疗是晚期肾细胞癌（aRCC）的一线标准治疗方案。抗血管生成药物联合PD-1/PD-L1抑制剂可显著改善无进展生存期，但约40%的患者反应欠佳。伏罗尼布是一种新型酪氨酸激酶抑制剂，卡度尼利单抗是一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体。伏罗尼布在后线治疗中作为单药或联合依维莫司已显示出总生存期获益和良好的安全性。该联合方案在其他癌症中已显示出潜力，但在aRCC中尚未被评估。本研究评估了该联合方案作为aRCC一线治疗的疗效和安全性，并探索循环肿瘤细胞（CTCs）作为预测性生物标志物的价值。

研究方法

这项单臂、多中心试验纳入了既往未经治疗的aRCC患者，或在既往（新）辅助治疗后复发间隔>6个月的患者。研究包括I期剂量递增和II期扩展阶段。I期采用3+3设计（伏罗尼布200 mg QD，卡度尼利单抗10 mg/kg Q3W IV），并基于剂量限制性毒性采用3+3剂量递减设计。II期计划入组37例患者，接受推荐剂量治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、12个月PFS率、12/24个月OS率、安全性和生活质量。探索性终点是CTCs清除率及其与治疗效果的相关性。

研究结果

截至2025年10月，共入组15例患者（男性12例，女性3例；中位年龄60岁）。疾病分期包括：T1b期2例，T2期5例，T3期7例，T4期1例。6例患者中止治疗（3例因肝功能异常，1例因输液反应，2例因脑转移）。在15例患者中，11例接受了疗效评估：5例达到部分缓解（PR），6例疾病稳定（SD），ORR为45.5%，DCR为100%。中位随访时间为3.7个月，6个月PFS率为85.71%。未报告严重不良事件（SAEs）。治疗相关不良事件（肝功能异常、尿蛋白升高）大多为1-2级，发生率为53.3%。常见不良事件（肝功能异常、尿蛋白升高、腹泻、高血压）的发生率与其他一线靶向-免疫联合治疗相比未见增加。剂量减少的情况很少（伏罗尼布：2例；卡度尼利单抗：1例），且未影响后续治疗。在8例接受≥2次CTCs检测的患者中，7例显示CTCs和PD-L1+ CTCs从基线起持续且显著下降。ORR与CTCs和PD-L1+ CTCs的减少相关。

研究结论

伏罗尼布联合卡度尼利单抗可作为aRCC的一种一线治疗选择，显示出较高的ORR和良好的耐受性。需要进一步的大规模研究来验证OS、PFS和长期安全性。PD-L1+ CTCs显示出作为治疗疗效预测性生物标志物的潜力。

卡度尼利单抗联合仑伐替尼治疗晚期肾细胞癌：一项前瞻性、多队列II期研究的中期分析

第一作者：翟亚博，中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

研究背景

肾细胞癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤，晚期阶段预后较差，亟需有效的治疗方案。免疫检查点抑制剂联合抗血管生成靶向治疗在晚期RCC中已显示出协同增效作用。卡度尼利单抗是一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体，仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，本研究旨在探索这两种药物联合使用的效果。该试验旨在评估这种双重阻断疗法在晚期RCC患者（包括透明细胞型和非透明细胞型）中的疗效和安全性，特别是那些既往免疫治疗进展或缺乏标准治疗选择的患者。

研究方法

这是一项前瞻性、开放标签、多队列II期试验。研究计划入组46名患者，分为两个队列：队列1包括既往接受过免疫检查点抑制剂和靶向药物联合治疗的透明细胞型RCC患者（n=28）；队列2包括既往接受过治疗或未经治疗的晚期非透明细胞型RCC患者（n=18）。患者将接受卡度尼利单抗（10 mg/kg，每3周一次）联合仑伐替尼（12 mg，每日一次）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、影像学无进展生存期（rPFS）、总生存期（OS）、生活质量和安全性。样本量采用Simon两阶段设计计算，疗效根据RECIST v1.1标准进行评估。

研究结果

截至2025年10月，共入组22名患者（男性16例，女性6例；中位年龄54岁）。疾病分期包括：T1期（T1 N0-1 M1）2例，T2期（T2 N0-1 M0-1）7例，T3期（T3 N0-1 M1）8例，T4期（T4 N1 M1）1例，Tx期（Tx N0-1 M1）4例。该队列包括16例透明细胞型RCC和6例非透明细胞型RCC。5例患者中止治疗（1例因仑伐替尼不耐受，4例因疾病进展）。在15例可评估疗效的患者中，联合方案显示出有前景的抗肿瘤活性，ORR为33.3%，DCR为100.0%。值得注意的是，透明细胞型RCC亚组（n=9）和非透明细胞型RCC亚组（n=6）显示出相同的ORR（33.3%）和DCR（100.0%）。中位随访时间为7个月，6个月PFS率为66.7%。治疗相关不良事件（蛋白尿、甲状腺功能减退、贫血）主要为1-2级，发生率为72.7%。未发生严重不良事件（SAEs），尽管需要监测3级事件（高血压、蛋白尿、罕见的免疫相关不良事件）（22.7%），但总体耐受性良好，剂量减少（仑伐替尼n=3；卡度尼利单抗n=1）未影响治疗连续性。

研究结论

卡度尼利单抗联合仑伐替尼方案在晚期RCC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性，并具有良好的短期DCR。这些结果支持继续入组患者并进行长期随访，以进一步评估生存获益。