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【2257】卡非佐米联合高剂量马法兰预处理方案可显著提升适合移植NDMM患者缓解深度

02月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

自体造血干细胞移植（ASCT）是适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的核心治疗手段，高剂量马法兰（HDM）则是该治疗的经典预处理方案，但如何进一步提升移植后的疾病缓解深度，仍是临床亟待解决的难题。近日，在第67届美国血液学会（ASH）年会上公布的一项中国多中心前瞻性研究，证实了卡非佐米联合高剂量马法兰（CFZ-HDM）预处理方案在适合移植的NDMM患者中，能实现100%的≥达到非常好的部分缓解（≥VGPR）率，且安全性良好，为优化MM移植预处理方案提供了全新的中国证据。

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研究背景：经典预处理方案存提升空间，卡非佐米联合方案成研究方向

ASCT是适合移植的NDMM患者的标准治疗手段，能显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），而高剂量马法兰单药是移植前的经典预处理方案，其疗效和安全性已得到临床广泛验证。但即便采用该方案，仍有部分患者无法实现深度缓解，而深度缓解程度与患者的长期生存密切相关，因此，优化预处理方案、进一步提升移植后的缓解率，成为改善骨髓瘤患者预后的重要研究方向。

卡非佐米作为第二代蛋白酶体抑制剂，与第一代的硼替佐米相比，具有抗瘤活性更强、周围神经病变发生率更低的优势，已在多发性骨髓瘤（MM）的诱导、巩固治疗中展现出良好的临床价值。此前有研究显示，卡非佐米联合高剂量马法兰的预处理方案，能提升复发难治MM患者的治疗反应，也能增加新诊断患者的缓解深度。但该方案在NDMM患者中的系统研究较少，其疗效和安全性仍需大样本、前瞻性研究进一步验证，这也是本次中国多中心研究开展的核心初衷。

研究方法：中国多中心前瞻性研究，聚焦适合移植新诊断患者

该研究是一项由研究者发起的前瞻性、多中心、单臂临床研究，在中国3家医疗中心开展，研究对象为适合ASCT的NDMM患者，入组标准为：年龄≥18岁、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-2分，均签署知情同意书。研究于2024年1月至2025年4月共纳入35例符合标准的患者，旨在评估CFZ-HDM预处理方案的疗效和安全性。

研究采用的CFZ-HDM预处理方案具体为：卡非佐米 27mg/m^²/天，于移植前第4天、第3天给药；高剂量马法兰 200mg/m^²，于移植前第2天给药，后续为患者实施ASCT。主要疗效终点为移植后3个月达到≥VGPR的患者比例；次要终点包括3 级及以上不良事件发生率、造血重建动力学、PFS和OS。

研究结果：≥VGPR率100%且安全性良好，造血重建顺利

患者基线特征

入组35例患者中位年龄60岁（43^~71岁），女性占51%；22.2%的患者存在高危细胞遗传学异常，包括t(4;14)、t(14;16)、del(17p)或TP53突变；53.1%的患者为国际分期系统（ISS）Ⅲ期，提示入组患者中高危、晚期人群占比不低，临床治疗难度较大。

移植与造血重建情况

所有35例患者均成功完成CFZ-HDM预处理方案和自体干细胞移植，无移植失败病例。患者回输的CD34+细胞中位数量为4.33×10^⁶/kg（范围2.25×10^⁶-10.99×10^⁶/kg）；中性粒细胞中位植入时间为11天（9-17天），血小板中位植入时间为13天（9-22天），未出现植入不良或移植失败的情况，证实该预处理方案不会影响患者的造血重建，移植过程安全性高。

疗效表现：移植后≥VGPR率达100%，缓解程度显著提升

移植后3个月≥VGPR率达100%，较移植前的85.7%（30/35）显著提升；完全缓解（CR）率从移植前的40.0%（14/35）提升至65.7%（23/35）。即便入组患者中包含22.2%的高危细胞遗传学人群和53.1%的ISS Ⅲ期患者，该方案仍实现了全人群的深度缓解，充分证实了其在提升移植后缓解深度方面的显著优势。

在生存获益方面，中位随访7个月时，97.0%（34/35）的患者仍处于无疾病进展状态，仅1例患者在移植后9个月出现疾病进展，提示该预处理方案带来的深度缓解具有良好的持久性，有望为患者带来长期的疾病控制。

安全性特征：无严重不良事件，轻中度毒性可控

该方案的安全性表现同样亮眼，研究期间未观察到任何3级及以上的不良事件，所有报告的毒性均为1-2级胃肠道反应，其中腹泻发生率91.4%、呕吐74.3%、口腔黏膜炎77.1%，上述不良反应均经对症治疗后得到有效控制，未对患者的整体治疗体验造成显著影响。

此外，研究中无治疗相关死亡病例，仅1例患者出现肺曲霉病，经治疗后成功痊愈，进一步证实了CFZ-HDM预处理方案的安全性，解决了临床对联合方案毒性过高的顾虑。

研究总结：卡非佐米联合预处理方案疗效与安全性俱佳，成移植新选择

这项中国多中心前瞻性单臂研究，系统验证了卡非佐米联合高剂量马法兰预处理方案在适合移植的NDMM患者中的卓越疗效和良好安全性。研究结果显示，该方案的移植后3个月的≥VGPR率达到100%，CR率较移植前有所提升，且在高危、晚期患者中同样有效；同时，该方案不会影响患者的造血重建，中性粒细胞和血小板植入顺利，无移植失败情况，且仅存在轻中度的胃肠道毒性，无3级及以上不良事件和治疗相关死亡，安全性优势显著。

中位随访7个月时，97%的患者保持无疾病进展，证实该方案带来的深度缓解具有良好的持久性，为患者的长期生存奠定了基础。该研究填补了卡非佐米联合高剂量马法兰方案在NDMM预处理中研究的空白，为适合移植的NDMM患者提供了全新的预处理方案选择，有望重新定义ASCT的标准预处理方案。

参考文献

Wu X, Wang X, Zhou Y, et al. Carfilzomib Augmented with high-dose melphalan conditioning regimen Enhances Response in patients with multiple myeloma eligible for ASCT: an investigator-initiated, prospective, multicenter study[J]. Blood, 2025, 146: 2256.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：htt