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【2256】每周一次Kd-70方案显实效，真实世界数据验证卡非佐米在RRMM中的治疗价值

02月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

卡非佐米作为第二代蛋白酶体抑制剂，在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）治疗中占据重要地位。其中，每周一次卡非佐米（70mg/m^²）联合地塞米松的Kd-70方案，凭借在Ⅲ期ARROW 试验中证实的疗效优势与便捷给药特性，被多国指南推荐用于经治骨髓瘤患者。然而，该方案在真实临床场景中的应用数据较为有限，其疗效稳定性、深度缓解表现及不同人群的获益差异仍缺乏大样本验证。近日，发表于Advances in Clinical and Experimental Medicine杂志的一项波兰真实世界研究，基于412例患者的诊疗数据，全面评估了Kd-70方案的临床实践效果，为该方案的广泛应用提供了关键的真实世界证据。

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研究背景：临床需求迫切，真实世界数据缺口待填补

RRMM的治疗面临疗效与耐受性的双重挑战，随着治疗线数增加，患者的身体状态逐渐下降，对治疗方案的便捷性和安全性要求更高。卡非佐米作为核心治疗药物，传统给药方式为每周两次，而Kd-70方案将卡非佐米剂量调整为70mg/m^²，每周仅需给药一次，在Ⅲ期ARROW试验中，该方案展现出优于传统每周两次方案的无进展生存期（PFS；11.2 个月 vs 7.6 个月，P=0.003），且安全性相当，为经多线治疗的患者提供了更便捷的选择。

基于这一临床试验结果，Kd-70方案被纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）及欧洲血液学会-欧洲肿瘤内科学会（EHA-ESMO）指南推荐。但自ARROW试验结果公布后的6年间，全球范围内仅发表过1项关于该方案在真实临床中应用的研究，其在更广泛人群中的疗效表现、深度缓解率及预后影响因素仍不明确。此外，真实世界中患者的基线特征、合并症情况与临床试验入组人群存在差异，亟需大样本真实世界数据验证该方案的实际应用价值，为临床决策提供更可靠的参考。

研究方法：基于全国药物登记数据，开展大样本真实世界分析

该研究为回顾性真实世界分析，数据来源于波兰卫生部药物准入计划的全国登记数据库，纳入2021年5月1日至2023年4月5日期间，在波兰接受Kd-70方案治疗的412例RRMM患者。纳入标准包括：既往接受过1~3线治疗，纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级未达Ⅲ-Ⅳ级，无卡非佐米使用的心脏禁忌症，且骨髓功能充足（造血参数达标）。

主要研究终点为总缓解率（ORR），依据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准评估；次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS），以及不同人群（年龄、既往治疗线数、诊断至 Kd-70 治疗间隔时间）的疗效差异；

研究结果：总缓解率媲美临床试验，特定人群疗效需关注

患者基线特征

入组患者中位年龄67岁（IQR：61-72岁），男女比例为53.9%:46.1%；74.8%的患者ECOG体能状态评分为1分，25.3%为2分；单克隆蛋白类型以免疫球蛋白G（IgG）为主（57.6%），轻链以κ链为主（67.5%）；51.0%的患者既往仅接受过1线治疗，29.8%接受过2线治疗，19.2%接受过3线治疗，所有患者的左心室射血分数均≥40%，符合卡非佐米使用的心脏功能要求。

疗效表现：ORR达67.15%，深度缓解率低于临床试验

疗效评估在344例患者中完成，34例患者在疗效评估前早期死亡（视为治疗失败），另有68例患者在数据收集时未完成疗效评估。结果显示，Kd-70方案的ORR为67.15%，其中完全缓解（CR）率为5.3%，非常好的部分缓解（VGPR）率为9.59%，部分缓解（PR）率为52.26%，近33%的患者未达到有效缓解（包括疾病稳定、疾病进展或早期死亡）。该ORR与ARROW临床试验中61%-65%的ORR结果相当，也与日本“Weekly-CAR”真实世界研究中66.3%的ORR相近，但深度缓解率（CR+VGPR）较低于ARROW试验。

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图1. Kd-70方案治疗期间的最佳缓解状态

不同人群疗效差异：诊断1年内治疗者疗效较差

年龄与既往治疗线数：无论患者年龄＜60岁、60-69岁还是＞69岁，ORR分别为60.8%、67.4%和70.7%，组间无统计学差异（P=0.36）；既往接受1、2、3线治疗的患者，ORR分别为69.4%、64.9%和64.2%，疗效也无显著差异（P=0.91），证实Kd-70方案的疗效不受年龄和既往治疗线数影响。
诊断至治疗间隔时间：诊断后1年内接受Kd-70治疗的患者（n=76），ORR仅为50%；而诊断超过1年再接受该方案治疗的患者（n=268），ORR高达72.7%，差异具有统计学意义（P=0.00003）。此外，诊断1年内治疗的患者早期死亡率为18.4%，显著高于后者的7.5%，且治疗中断率（66.6%）也高于后者（42.7%）。

生存与治疗持续情况

中位随访时间为8个月，患者的中位PFS为7.2个月，1年PFS率为35.1%；1年OS率为85.6%。随访期间共报告45例死亡（10.9%），其中34例为疗效评估前的早期死亡，5例明确因疾病进展死亡。

治疗持续时间方面，患者接受Kd-70方案治疗的中位周期数为4个（范围：1-19 个）；197例患者（47.8%）中断治疗，主要原因包括疾病进展（120例，60.9%）、死亡（45例，22.8%）和毒性反应（22例，11.2%），另有6例患者在自体干细胞移植后停止治疗，4例中断原因未明确。

研究总结：真实世界疗效稳定，特定人群需优化治疗策略

这项基于波兰全国药物登记数据的大样本真实世界研究，首次在412例RRMM患者中验证了Kd-70方案的临床应用价值。研究结果显示，该方案的ORR达67.15%，与ARROW临床试验结果相当，且疗效不受患者年龄和既往治疗线数的影响，证实其在真实世界中仍能为经多线治疗的复发难治患者带来稳定的疗效获益。

生存数据方面，患者中位PFS为7.2个月，1年OS率达85.6%，在复发难治人群中表现出可接受的生存获益。治疗安全性方面，因毒性反应中断治疗的比例仅为11.2%，提示Kd-70方案在真实世界中的耐受性良好，与临床试验中观察到的安全特征一致。

总体而言，该研究填补了Kd-70方案真实世界大样本数据的空白，证实其在RRMM患者中具有稳定的疗效和良好的耐受性，尤其适合既往接受1-3线治疗、诊断超过1年的患者，为临床治疗决策提供了重要的真实世界证据。

参考文献

Olszewska-Szopa M, Czyż A, Węgrzyn M, et al. The efficacy of carfilzomib and dexamethason (Kd-70) as once-weekly two-drug regimen: The analysis of real-world data from Poland[J]. Advances in Clinical and Experimental Medicine, 2026.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：htt