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【2253】达雷妥尤单抗联合卡非佐米方案疗效与安全双优，为未接受移植的NDMM患者带来显著临床获益

02月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于不适合或拒绝进行自体造血干细胞移植（ASCT）的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者，临床治疗的核心目标是在保证安全性的前提下，最大化疾病控制效果、延长生存时间。以达雷妥尤单抗联合卡非佐米为基础的治疗方案（DK-based）已在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）中获批并展现显著疗效，MASTER临床试验也证实其在新诊断患者中的优异表现，但该方案在未接受移植的NDMM患者中的真实世界数据仍较为匮乏。近日，在第67届美国血液学会（ASH）年会上公布的一项中国单中心回顾性研究，填补了这一空白，证实DK-based系列方案在未接受移植的NDMM患者中疗效显著、安全性良好，为该类患者提供了全新的治疗选择。

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研究背景：非移植新诊骨髓瘤治疗需求迫切，联合方案成研究方向

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统常见恶性肿瘤，部分新诊断患者因年龄较大、体能状态不佳、合并基础疾病等原因不适合接受ASCT，这部分患者的治疗方案选择相对有限，且预后往往不及适合移植患者。传统治疗方案虽能控制病情，但深度缓解率和长期生存获益仍有提升空间，亟需更强效、更安全的治疗方案改善预后。

达雷妥尤单抗作为抗CD38单克隆抗体，与第二代蛋白酶体抑制剂卡非佐米联合使用时，可通过多机制协同发挥抗骨髓瘤作用，理论上能显著提升治疗效果。此前，DK-based方案已在RRMM中获得FDA批准，MASTER试验也显示达雷妥尤单抗+卡非佐米+来那度胺+地塞米松（Dara-KRd）方案在新诊断患者中具有显著疗效和良好安全性。然而，针对未接受移植的NDMM患者，DK-based方案的真实世界疗效、耐受性及不同联合形式的应用效果尚未明确，开展针对性研究对丰富临床治疗选择具有重要意义。

研究方法：单中心回顾性分析，聚焦非移植新诊患者

该研究为昆明医科大学第一附属医院开展的单中心回顾性队列研究，纳入2023年5月11日至2025年7月15日期间确诊的NDMM患者，共21例。入组标准为：年龄≥18岁，不适合或拒绝ASCT，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-3分，均接受DK-based方案治疗。

主要疗效终点为总缓解率（ORR），依据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准评估；次要疗效终点包括≥非常好的部分缓解（≥VGPR）率、完全缓解（CR）率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）；安全性终点为治疗相关不良事件（TRAEs）发生率及严重程度，采用不良事件通用术语标准（CTCAE）进行分级。

研究结果：疗效显著且安全性良好，未接受移植患者获益明确

患者基线特征

入组患者中位年龄62岁（范围：49-79岁），其中42.9%（9例）年龄≥65岁；男性占66.7%（14例）；基线疾病特征显示，42.9%（9例）为国际分期系统（ISS）Ⅲ期，19.0%（4例）存在髓外浸润，14.3%（3例）乳酸脱氢酶升高，33.3%（7例）合并贫血，疾病负荷相对较高。

疗效表现：ORR超90%，长周期治疗疗效更优

DK-based方案整体展现出卓越的疗效，ORR高达 90.5%（19/21），其中CR率47.6%（10例），VGPR率 33.3%（7例），部分缓解（PR）率 9.5%（2例），无疾病稳定或进展患者。

亚组分析显示，DKd方案（最主要的治疗方案）的疗效尤为突出，ORR达92.3%，其中CR率 46.2%，VGPR率 38.5%，PR率 7.7%，与整体人群疗效一致。

治疗周期对疗效的影响方面，完成≥4个治疗周期的患者（8 例）≥VGPR率达100%，高于接受< 4个周期治疗的患者（13例）的69.2%（P=0.13），虽未达到统计学显著差异，但呈现出明显的疗效提升趋势；而两组的CR率相近（50.0% vs 46.2%），提示长周期治疗可进一步加深缓解深度。

对于合并髓外病变的患者（4例），75%（3例）获得治疗反应，其中CR 1例、VGPR 1例、PR 1例，证实DK-based方案对髓外浸润患者同样有效。

生存数据方面，中位随访12.3个月时，患者的中位PFS和中位OS均未达到，12个月PFS率达87%（95% CI：72%-100%），展现出良好的长期疾病控制潜力。

安全性特征：不良反应可控，老年患者耐受性良好

治疗相关不良事件以血液学毒性为主，发生率为23.8%，其中3级贫血发生率19.0%，3级中性粒细胞减少发生率4.8%，无严重出血或感染事件报告。

非血液学不良事件中，高血压发生率14.3%（3例），其中2例为3级，经药物治疗后得到有效控制；1例既往合并心肌病的患者在接受DKRd方案治疗第2周期时出现3级心力衰竭，表现为急性呼吸困难、双肺啰音及B型脑钠肽（BNP）>5000 pg/ml，经降低卡非佐米剂量后病情稳定，继续治疗至第8周期，血液学响应持续维持。值得注意的是，年龄≥65岁的老年患者未出现严重不良事件，耐受性良好；整个研究期间无治疗相关死亡病例发生，证实DK-based方案在非移植新诊断多发性骨髓瘤患者中安全性可控。

研究总结：DK-based 方案成非移植新诊骨髓瘤优选，临床价值显著

这项中国单中心回顾性研究首次在非移植新诊断多发性骨髓瘤患者中验证了 DK-based 方案的显著疗效和良好安全性。研究结果显示，该类方案的总缓解率高达 90.5%，完全缓解率接近 50%，即使是合并髓外病变的患者也能获得良好响应；中位随访 12.3 个月时，12 个月无进展生存率达 87%，中位无进展生存期和总生存期均未达到，展现出持久的疾病控制效果。

安全性方面，方案整体耐受性良好，不良反应以轻度至中度血液学毒性和高血压为主，无严重非预期毒性，老年患者也能良好耐受，仅 1 例合并基础心脏疾病的患者出现心力衰竭，经剂量调整后可继续治疗，证实该方案在临床实践中安全性可控。

此外，研究还发现长周期治疗可能进一步提升缓解深度，为临床制定治疗疗程提供了参考。该研究填补了 DK-based 方案在非移植新诊断多发性骨髓瘤中应用的真实世界数据空白，证实其作为一种安全、有效的治疗选择，尤其适用于不适合自体干细胞移植的新诊断患者，即使是基线条件相对有限的患者也能从中获益。

未来，需要开展更大样本量、多中心的前瞻性研究，进一步验证 DK-based 方案的长期生存获益，探索不同联合形式、给药剂量和治疗周期对疗效的影响，为未接受移植的NDMM患者的个体化治疗提供更高级别的循证医学证据。

参考文献

Li C, Li L, Li D, et al. Clinical efficacy and safety of daratumumab-carfilzomib based therapy in newly diagnosed multiple myeloma: A retrospective cohort analysis[J]. Blood, 2025, 146: 7579.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：htt