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牟乐明教授:从抑制骨破坏到逆转免疫冷肿瘤,地舒单抗开启骨转移治疗新篇章

03月09日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

骨骼是恶性肿瘤转移的"第二战场",也是影响患者生存质量与预后的关键防线。当肿瘤细胞突破原发灶的束缚,侵袭至人体骨骼,不仅意味着疾病进入晚期阶段,更可能引发病理性骨折、脊髓压迫等一系列灾难性骨相关事件(SREs),显著增加死亡风险。然而,骨转移并非简单的"局部占位",而是涉及RANKL信号通路恶性循环、骨微环境重塑等复杂机制的系统性病变。


如何突破传统单一治疗模式的局限,从分子机制层面阻断骨破坏进程,实现"抗肿瘤"与"护骨骼"的双重目标?【肿瘤骨转移医生教育】栏目汇聚前沿智慧,聚焦肿瘤骨转移诊疗难题,特邀权威专家,深入解读骨靶向治疗的临床策略与患者管理核心,为临床实践注入新动力。

牟乐明
潍坊市人民医院

副主任医师

潍坊市人民医院脊柱退变与肿瘤科副主任

兼任中国中西医结合学会骨伤科分会骨与软组织肿瘤专家工作委员会委员

中国老年学和老年医学会老年骨科分会委员

中国医药教育协会骨损伤专业委员会委员

全国卫生企业管理协会骨科分会委员(骨肿瘤)

山东省抗癌协会骨与软组织肿瘤分会常委

山东省医学会骨科分会骨肿瘤学组委员

山东省公共卫生学会骨科疾病防治分会骨肿瘤专业委员会委员

山东中西医结合学会骨科专业委员会肩肘学组委员

潍坊市医学会骨肿瘤专业委员会秘书

潍坊市医学会骨科专委会青年学组秘书

主持并参与省市级课题4项,在SCI及核心期刊发表论文10余篇,出版骨科专著3部

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本次会议【肿瘤资讯】特邀潍坊市人民医院牟乐明教授,围绕肿瘤骨转移的危害、机制与骨靶向治疗进行系统讲解。牟教授指出,骨转移治疗的核心目标是实现“骨转移瘤和骨破坏的全面抑制”,从而切实降低骨相关事件发生率与死亡风险。骨靶向药物地舒单抗作为全人源RANKL单克隆抗体,在实体瘤及多发性骨髓瘤领域完成多项大型III期研究,一致证实地舒单抗可显著推迟首次骨相关事件(SRE)、有效抑制骨破坏,为实现治疗目标提供有力武器。

牟教授指出,理解地舒单抗的价值需从骨转移机制入手:骨骼内部血供丰富、结构多孔,是肿瘤转移的天然沃土。骨转移并非单纯的定位迁徙,而是肿瘤细胞与骨微环境持续互动的结果。骨转移通常分步发生:肿瘤细胞早期侵入骨骼可长期休眠,重塑微环境后方形成可见转移灶。骨转移可导致SREs的发生,如病理性骨折、脊髓压迫等。病理性骨折常由轻微外力或自身重力诱发,且愈合困难;脊髓压迫多属急症,可致不可逆的瘫痪,确诊恶性脊髓压迫患者的中位总生存期仅3–4个月。

随着研究的深入,近年来对肿瘤骨转移的认知正从“局部问题”升级为“全身驱动”。2025年Cancer Cell研究揭示,骨转移通过释放骨桥蛋白(OPN)将全身病灶转化为免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”,形成“RANKL-OPN全身免疫抑制链”。而地舒单抗可通过阻断RANKL信号通路,既抑制局部破骨、减少骨破坏,又从源头减少OPN释放,为全身抗肿瘤治疗创造有利免疫微环境。

综上,骨转移治疗应贯穿抗肿瘤全程。地舒单抗靶向RANKL,打破RANKL恶性循环,兼具局部控制与全身获益,临床应尽早应用,以降低SREs发生率、改善患者生存。


责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-Zsy
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