2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）如期而至，全球前列腺癌诊疗领域的目光再次聚焦于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗优化。随着新型内分泌治疗（NHT）药物的广泛应用，临床关注点已从单纯的生存获益，转向了如何在复杂临床情境下（如高龄、多重用药、高瘤负荷）实现疗效与安全性的最佳平衡。
在本次大会上，关于达罗他胺的多项重磅研究结果公布，涵盖了从伴随用药的复杂人群分析、安全性分析，到三联疗法给药模式的优化探索。这些数据不仅进一步夯实了达罗他胺在 mHSPC治疗中的基石地位，更为临床医生在面对真实世界复杂病例时提供了宝贵的循证依据。【肿瘤资讯】特邀中山大学附属第三医院狄金明教授、上海市第一人民医院荆翌峰教授、江苏省人民医院华立新教授、温州医科大学附属第一医院陈伟教授，深度解读达罗他胺的最新研究进展，探讨其对临床实践的指导价值。
中山大学附属第三医院泌尿外科主任医师
广东省医学会泌尿外科分会副主任委员兼基层学组组长
广东省基层医药学会微创泌尿肿瘤学专委会主任委员
中华医学会泌尿外科学分会机器人学组委员
中国中西医结合学会泌尿外科分会全国委员
中国老年保健协会男科及泌尿外科分会副主任委员
广东省抗癌协会泌尿外科分会副主任委员
广东省医师协会机器人外科学分会副主任委员
广东省泌尿生殖协会肿瘤学分会副主任委员
广东省性学会泌尿外科分会副主任委员
上海市第一人民医院泌尿中心副主任兼前列腺外科主任
中华医学会泌尿外科分会激光学组委员兼秘书长
中国医师协会泌尿外科分会激光学组副组长
中国医师协会男科与性医学分会前列腺学组副组长
上海医师协会泌尿外科分会委员
上海医学会泌尿外科分会前列腺学组委员
上海市激光治疗质量控制中心专家委员会委员
江苏省人民医院泌尿外科主任医师
江苏省医师协会泌尿外科分会常委
江苏省抗癌协会泌尿男生殖系统分会副主委
江苏省医师协会医用机器人分会副主委
《中国泌尿外科学指南——前列腺癌指南》编写专家组成员
擅长前列腺疾病和泌尿系肿瘤的诊治
温州医科大学附属第一医院泌尿外科副主任（主持）
中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会中西医整合控瘤新药研究专委会常务委员
浙江省医师协会泌尿男生殖系肿瘤专委会委员
浙江省医学会男科学分会委员
浙江省医学会泌尿外科学分会微创学组委员
温州市医学会泌尿外科分会委员温州市医学会微创外科学分会泌尿外科学组委员
Abs 178：基于基线合并症和伴随用药的患者亚组中达罗他胺联合ADT的疗效和安全性：ARANOTE研究事后分析1
研究背景： 在III期ARANOTE试验（NCT04736199）中，对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，达罗他胺（DARO）联合雄激素剥夺疗法（ADT）相比安慰剂（PBO）联合ADT显著改善了放射学无进展生存期（rPFS）（HR 0.54，95% CI 0.41-0.71；P < 0.0001），且安全性良好。DARO还具有低血脑屏障穿透性和药物间相互作用较少的特点。在此，我们根据基线时的合并症和伴随用药情况，报告接受DARO或PBO治疗的患者结局。
研究方法： 患者以2：1的比例随机分配接受DARO 600 mg每日两次口服或PBO，两组均联合ADT。根据基线报告的合并症或伴随用药的中位数数量和类型对患者进行分组。进行了rPFS的事后分析，并使用Cox回归模型估计风险比（HR）。采用描述性统计总结基线人口统计学数据、疾病特征和治疗期间出现的不良事件（TEAEs），并按治疗组进行分类。
研究结果： 在所有按合并症或伴随用药中位数数量（≤4 或 >4）定义的亚组中，DARO组（n = 446）和PBO组（n = 223）的基线人口统计学和疾病特征总体相似。在所有合并症亚组（≤4，HR 0.46，95% CI 0.32-0.65；>4，HR 0.58，95% CI 0.36-0.93）和伴随用药亚组（≤4，HR 0.48，95% CI 0.32-0.72；>4，HR 0.61，95% CI 0.38-0.97）中，均观察到DARO对比PBO的rPFS获益。在分析基线报告的、通常与mHSPC和高龄相关的特定合并症时，与PBO相比，DARO显示出一致的rPFS获益，包括在患有/不患有代谢性疾病（n = 185 / 415）、心血管疾病（n = 372 / 228）、肾脏或泌尿系统疾病（n = 237 / 363）、胃肠道疾病（n = 113 / 487）和肌肉骨骼疾病（n = 190 / 410）的患者中（HR范围：0.35-0.62）。在DARO治疗组中，患有心血管疾病且使用或不使用相应伴随用药的患者（HR 1.07，95% CI 0.58-1.94）以及患有代谢性疾病且使用或不使用相应伴随用药的患者（HR 0.83，95% CI 0.42-1.64），其rPFS获益相似。TEAE（包括那些通常与雄激素受体抑制剂和ADT相关的）在DARO组和PBO组之间总体相似，包括在不同合并症亚组（3-5级；≤4，34.1% vs 32.8%；>4，38.4% vs 43.4%）和伴随用药亚组（3-5级；≤4，33.5% vs 34.7%；>4，39.4% vs 48.6%）。在所有患者中，无论是在合并症亚组（≤4；4.7% vs 6.3%；>4，8.0% vs 15.8%）还是在伴随用药亚组（≤4；3.3% vs 6.9%；>4，8.8% vs 16.2%），DARO组因TEAE导致的停药率均低于PBO组。
研究结论： 总体而言，无论基线报告的合并症或伴随用药情况如何，包括患有心血管或代谢性疾病（无论是否使用相应的伴随用药）的患者，DARO均展现出rPFS疗效。DARO在所有亚组中均耐受性良好，未出现新的安全性信号，这支持了DARO在mHSPC患者中的应用，即使是那些合并症较多且伴随用药较多的患者。
狄金明教授：在老龄化社会背景下，mHSPC 患者往往不是“单一”的肿瘤患者，而是伴有糖尿病、心血管等疾病且需长期多重用药的“复杂”患者。在临床实践中，对于这类患者，“多重用药”常常成为医生在处方时需要关注的重要因素。药物之间的相互作用可能导致毒性增加或疗效降低，这为临床用药带来了挑战。因此，如何在有效控制肿瘤的同时，避免药物相互作用或叠加毒性对患者生活质量的影响，成为了临床决策中的关键问题。
本次 ASCO GU 公布的ARANOTE 研究事后分析具有极高的临床参考价值。数据有力地证实，无论患者基线合并症数量多少，也无论是否使用降脂药、降压药等伴随用药，达罗他胺联合 ADT 方案均能带来一致且稳健的 rPFS 获益。更令人欣慰的是，即便在合并症>4种的患者中，达罗他胺组的严重不良事件发生率（38.4%）甚至低于安慰剂组（43.4%），因不良事件停药率也仅为安慰剂组的一半（8.0% vs 15.8%）。基于现有研究与会议披露的数据，达罗他胺“二联强化”方案在所纳入的复杂患者人群中显示出可靠的疗效与卓越的安全性。达罗他胺独特的分子结构特征与较低的血脑屏障穿透率相关；已报道的较低药物相互作用和良好的耐受性，提升了其在真实世界长期管理中的可行性。
Abs 137：达罗他胺联合ADT对比恩扎卢胺、阿帕他胺和阿比特龙在转移性去势敏感性前列腺癌中的安全性特征：首次安全性匹配调整间接比较的结果2
研究背景：针对转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）的间接治疗比较主要集中于疗效终点，对安全性结局的评估或基线差异的考虑有限。本分析是首次采用匹配调整间接比较（MAIC）来评估达罗他胺（DAR）联合ADT对比其他雄激素受体通路抑制剂（ARPIs）在mCSPC中的安全性特征。
研究方法：使用来自ARANOTE试验（DAR+ADT vs ADT）（n = 600）的个体患者数据和来自ARCHES试验（恩扎卢胺（ENZ）+ ADT）、TITAN试验（阿帕他胺（APA）+ ADT）和LATITUDE试验（醋酸阿比特龙+泼尼松（ABI）+ ADT）的已发表汇总数据进行了MAIC。在调整了年龄、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（0 vs. 1+）、Gleason评分（< 8 vs. 8+）、病灶体积、转移性疾病发生时间和是否存在内脏转移的基线差异后，比较了ARANOTE试验中特别关注的不良事件（AEs）的发生率。使用总生存期作为偏移量来调整各试验随访时间的差异。
研究结果：DAR+ADT的疲劳发生率相比ENZ+ ADT（RR 0.38，95% CI 0.21-0.68；p= 0.0011）和APA + ADT（RR 0.48，95% CI 0.27-0.85；p=0.012）显著降低，并且皮疹发生率相比APA+ADT（RR 0.27，95% CI 0.11-0.67；p= 0.0043）显著降低。在高血压和骨折方面，对比ENZ+ADT和ABI+ADT，数值趋势倾向于DAR+ ADT。跌倒和血管舒张/潮热发生率相似，而在精神损害方面，相比ENZ+ADT，DAR+ADT（RR 0.60，95% CI 0.10-3.49；p=0.57）更有优势。
研究结论：在这项首次针对mCSPC的安全性MAIC中，DAR+ADT相比其他ARPI展现出更优的安全性特征。疲劳和皮疹的显著减少，以及其他不良事件数值上的降低，支持DAR+ADT的耐受性和差异化的安全性特征。
荆翌峰教授：治疗安全性是生存获益的基石。随着 mHSPC治疗进入长生存时代，药物的安全性更是直接决定了患者能否长期坚持治疗并维持生活质量。
这项MAIC（匹配调整间接比较）分析为我们提供了一个在缺乏头对头研究情况下，客观评估不同 ARPI药物安全性的重要视角。这项研究结果非常直观：在消除患者基线特征差异后，达罗他胺在疲劳、皮疹以及中枢神经系统相关副作用（如精神损害、认知障碍）等多个维度的安全性数据都表现出显著优势或有利趋势。疲劳是影响患者生活质量最常见的因素之一，研究中达罗他胺相较于其他ARPIs降低近三分之二的疲劳风险，对患者的日常活动和精神状态是巨大的改善。皮疹和精神损害风险的降低，则避免了因这些副作用而导致的减量或停药，确保了治疗强度。追根溯源，达罗他胺优异的疗效和安全性离不开其特殊的结构优势和药学特性：拥有独特的柔性连接子和极性基团，与AR的亲和力高达其他新型ARi的8倍，血脑屏障穿透率仅为同类ARi的1/10，极大减少了中枢神经系统毒性，为高效、低毒奠定了坚实的内在基础。
这些差异化的安全性优势，正是达罗他胺能够成为“二联强化”理想基石的另一个关键原因。这也提示我们，在为那些对生活质量有较高要求、或本身体能状态稍差的mHSPC患者制定方案时，达罗他胺在安全性上的“净获益”使其成为更优选。
Abs 153：在mHSPC患者中，每3周多西他赛75 mg/m²对比每2周多西他赛50 mg/m²联合达罗他胺+ADT：来自随机III期ARASAFE试验的亚组分析3
研究背景：雄激素剥夺疗法（ADT）、达罗他胺（DARO）和多西他赛（DOCE）的三联疗法已被批准用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。假设DARO联合DOCE 50 mg/m² Q2W（每2周）的三联疗法相比标准75 mg/m² Q3W（每3周）能减少3-5级不良事件（AE）。
研究方法：在这项学术性的、随机、开放标签、多中心III期试验（NCT05676203）中，250名mHSPC男性患者在2023年6月至2024年12月期间被1：1随机分配接受ADT、DARO以及6个周期DOCE治疗：75 mg/m² Q3W（3周周期；D75组）或50 mg/m² Q2W（4周周期；D50组）。主要目标是在最后一名患者首次接受DOCE剂量（LPFD）后26周，比较安全性人群中3-5级AE的发生率，次要安全性变量是3/4级中性粒细胞减少症或任何原因死亡（NAER）的发生率。我们在此报告预先指定亚组的主要终点数据。
结果：在安全性人群中，D75组有128名患者接受了DOCE治疗，D50组有121名。ARASAFE达到了其主要终点（3-5级AE发生率 p=0.0024；NAER p < 0.00001）。有利于D50组的获益在所有亚组中均保持一致，并且与疾病程度（低 vs 高瘤负荷）、ALP水平（< vs ≥ 正常值上限[ULN]）、年龄（< vs ≥ 中位数[68岁]，见表）、研究入组时ECOG体能状态（0 vs 1，见表）、基线PSA（< vs ≥ 中位数）、研究入组时Gleason评分（< 8 vs ≥ 8）以及初诊时是否存在转移（新发 vs 异时转移性疾病）无关。PSA反应率（PSA ≤ 0.2 ng/ml，LPFD后26周）在D75组更高（48.8% vs. 41.3%），LPFD后1年的数据将在会议时提供。
研究结论：D50方案在降低3-5级AE发生率和NAER（主要终点）方面的获益与患者年龄、体能状态以及肿瘤负荷的替代标志物无关。因此，ARASAFE方案（D50）可能代表了适用于所有mHSPC亚组的三联疗法的一种潜在的新标准治疗。正在进行进一步随访以确定其在肿瘤学结局方面的疗效。
Abs 67：年龄、化疗周期数和内脏转移对接受三联疗法（ADT+达罗他胺+多西他赛）的mHSPC患者PSA反应的影响：来自RECOMMEND研究的英国真实世界数据4
研究背景：根据ARASENS试验结果，达罗他胺已获批联合多西他赛化疗和雄激素剥夺疗法（ADT）用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。RECOMMEND研究是一项在英国开展的、针对接受该方案治疗的mHSPC患者临床结局的前瞻性真实世界评估。
研究方法：RECOMMEND研究是一项在英国进行的多中心、回顾性真实世界研究，旨在评估达罗他胺在mHSPC患者中的使用模式和结局。在此，我们分析了接受三联疗法（ADT+达罗他胺+多西他赛）的患者在基线和治疗过程中的PSA动力学。关键结局指标包括PSA反应（PSA降至≤0.2 ng/mL）和PSA进展时间。
研究结果：分析了315名接受三联疗法起始治疗的患者。患者特征：中位年龄71岁（IQR 65-76），21%患有内脏转移。多西他赛给药方案：74%的患者采用Q3W方案，26%采用Q2W方案。中位随访12个月时，64.3%的患者PSA≤0.2 ng/mL。年龄较大（≥75岁）的患者12个月时PSA≤0.2的比例数值上更高（71.1% vs 63.1%）。存在内脏转移的患者12个月时PSA≤0.2的比例略低（60.5% vs 65%）。接受>4个周期多西他赛的患者与接受≤4个周期的患者相比，12个月时PSA≤0.2的比例相似（64.6% vs 61.5%）。详细数据见表。
结论：在这项大型真实世界研究中，三联疗法（ADT、达罗他胺和多西他赛）在mHSPC患者中显示出高PSA反应率，这与年龄、内脏转移状态或多西他赛周期数无关。这些数据支持在广泛的mHSPC患者群体中使用达罗他胺三联疗法。
TPS272：ADT、达罗他胺和双周多西他赛联合治疗高危转移性去势敏感性前列腺癌（TRIC）：一项开放标签、单臂II期临床试验5
研究背景：转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）的治疗策略已发生显著变化。历史上，雄激素剥夺疗法（ADT）或联合雄激素阻断（CAB）是标准治疗；然而，尽管ADT初期有效，但大多数患者会产生耐药性并进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。进展为转移性CRPC（mCRPC）后的预后仍然很差，中位总生存期（OS）据报道为9-35个月。为了改善结局，mCSPC的强化初始治疗已成为焦点。ARASENS试验显示，在高危mCSPC中，ADT联合达罗他胺（DAR）和三周多西他赛（DTX）相比ADT联合DTX显著改善了OS。我们机构制定了Kanazawa风险分级，将高危疾病定义为满足以下至少两项：Gleason模式5、骨扫描指数（BSI）≥ 1.5 和乳酸脱氢酶（LDH）≥ 300 IU/L。尽管ARASENS试验使用了DTX 75 mg/m² 每三周一次，最多六个周期，但该剂量在日本患者中常引起严重毒性。在既往的CRPC研究中，我们发现双周DTX 35 mg/m² 能在减少不良事件的同时保持疗效。基于这些结果，我们假设ADT、DAR和低剂量双周DTX的三联疗法可能为日本高危mCSPC患者提供疗效和安全性的良好平衡。这项II期研究将评估该改良方案的疗效和安全性。
研究方法：这项单臂、开放标签的II期试验计划于2029年12月前在金泽大学医院招募30名高危mCSPC患者。在获得知情同意和组织学确认后，患者将接受口服达罗他胺每日两次，持续18周，除非已手术去势，否则每12周接受一次LHRH类似物，以及静脉注射DTX 35 mg/m² 每两周一次，共9个周期（18周）。化疗结束后，将继续使用达罗他胺和LHRH类似物。患者将在基线、每个周期的第1天、第9周期完成时以及之后每三个月进行一次评估。主要终点是PSA反应率，定义为在3个月和6个月时PSA较基线下降 ≥ 95%。次要终点包括OS、至去势抵抗时间、放射学和临床无进展生存期、PSA检测不到率、至神经内分泌和双阴性前列腺癌时间、无症状性骨骼事件（SSE）生存期、至首次SSE时间、疼痛进展、后续治疗、卡巴他赛使用、体能状态下降、阿片类药物使用 ≥ 7天、安全性、不良事件以及血清CCL2/CCL5水平与治疗反应的相关性。
华立新教授：ARASENS研究确立了“ADT+达罗他胺+多西他赛”作为mHSPC“三联”标准疗法的地位。但临床实践中，我们一直在思考如何让这个强效方案更加“人性化”，如何在不牺牲疗效的前提下，进一步降低化疗带来的毒性。
ARASAFE研究为此提供了极具价值的优化思路。数据显示，将多西他赛调整为50 mg/m² Q2W方案，3-5级AE发生率从78.9%降至61.2%，尤其是令人担忧的中性粒细胞减少或死亡率从64.1%降至24.0%，这是一个巨大的飞跃。更重要的是，这种安全性的显著改善在所有亚组中一致，无论是年轻患者还是老年患者，低瘤负荷还是高瘤负荷患者。虽然D75组的PSA≤0.2 ng/mL率略高（48.8% vs 41.3%），但D50组的中位PSA同样降至极低水平（0.26 ng/ml），这意味着我们能让更多原本“不敢用”或“用不了”化疗的患者，安全地完成三联强化治疗。
结合RECOMMEND研究的真实世界数据，我们看到在真实的临床实践中，无论是采用Q3W还是Q2W方案，三联疗法都能带来超过60%的深度PSA缓解，甚至在≥75岁和内脏转移的患者中也是如此。这充分说明，达罗他胺作为“三联唯一”的基石，其协同作用非常稳定，允许我们在化疗方案上进行灵活的优化探索，以更好地平衡疗效与毒性，让更多患者能够安全、有效地完成强化治疗。目前TPS272（TRIC）研究正在探索在高危 mHSPC患者中采用“达罗他胺+ADT+双周多西他赛”的效果，这也体现了达罗他胺强大的疗效基础允许我们进行更加精细化和个体化的剂量调整探索，以期覆盖更广泛的患者群体。
Abs 133：转移性激素敏感性前列腺癌患者无症状或毒性事件的质量调整时间（Q-TWiST）分析：来自ARASENS试验6
研究背景：在ARASENS试验（NCT02799602）中，达罗他胺联合ADT和多西他赛的三联疗法显著改善了mHSPC患者的总生存期（OS；HR 0.68；95% CI 0.57-0.80；P < 0.001）。DARO还显示出在最大化疗效的同时最小化毒性的强化治疗的益处。Q-TWiST是一种比较治疗组之间疗效和毒性变化的方法。本研究评估了使用DARO三联疗法与双联疗法（ADT和多西他赛）相比的mHSPC患者的生活质量调整后的生存期。
研究方法：Q-TWiST方法假设患者经历一组三种健康状态：无症状/毒性时间（TwiST）、复发/疾病进展时间（REL）、毒性时间（TOX：伴有3/4级症状或AE），使用ARASENS试验中53个月的限制性均值，根据3/4级不良事件（AE）、OS和至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）时间的数据，进行三种健康状态的估算。Q-TWiST为每个治疗组（DARO vs 安慰剂[PBO]）在每个健康状态中度过的时间的加权总和计算，调整后的效用评分来自已发表的资料。计算了治疗组之间平均Q-TWiST的差异的效用权重。Q-TWiST的相对增益是通过将治疗组之间的平均Q-TWiST差异除以PBO组的限制均值OS计算得出的。
研究结果：全分析集包括DARO组651名患者和PBO组654名患者。与PBO组相比，DARO组患者在疾病进展前发生3/4级AE的比例相似（47.5% vs 53.2%），CRPC发生率更低（34.6% vs 59.8%），OS得到改善（死亡率：35.2% vs 46.5%）。显著的是，在53个月时，DARO组患者相比PBO组获得了多6.3个月的Q-TWiST，这主要是由于TWIST增加（均值17.6个月 [SE 0.9] vs 10.9个月 [0.7]）和REL减少（2.4个月 [0.3] vs 8.7个月 [0.4]）；由于治疗持续时间长，TOX也更多（17.2个月 [0.9] vs 11.3个月 [0.7]）（所有 P < 0.001）。分区Kaplan-Meier生存曲线显示，与PBO相比，DARO组的TWIST显著更持久，这表明患者在疾病进展前无3/4级AE的时间更长（P<0.001）。DARO组的Q-TWiST相对获益为16.0%（具有临床重要性）。
研究结论：在ARASENS研究中， DARO三联疗法提供了额外的6.3个月无症状或无毒性OS和16%的Q-TWiST相对获益，相对于双联疗法在53个月时具有更高的整体质量调整生存期。这突显了ARASENS方案作为mHSPC患者标准护理的益处。
陈伟教授：mHSPC的治疗目标，不仅要延长患者的生存时间，还要提高他们的生活质量。ARASENS 研究的Q-TWiST分析从卫生经济学和患者体验的角度，再次证明了达罗他胺三联疗法的临床价值。Q-TWiST结果显示，与ADT联合多西他赛相比，接受达罗他胺三联疗法的患者在53个月的时间里，平均多获得了6.3个月的无症状或毒性生存时间，总的质量调整生存相对获益达到16.0%。这是一个非常重要的数据。表明了三联疗法带来的生存获益并不是以牺牲患者的生活质量为代价的。相反，由于有效地延缓了疾病进展（减少了REL时间），患者有更多的时间处于无疾病症状和无严重毒性的健康状态。这完美地诠释了“二联强化，三联唯一”的最终目标——为患者带来有质量的长生存。达罗他胺凭借其优异的疗效和安全性，不仅强化了初始治疗的效果，更保障了患者在长期生存过程中的生活质量，这是我们在选择治疗方案时最希望看到的理想结果。
1. Fred Saad,et al.2026 ASCO GU.Abs 178
2. Neal D. Shore, et al.2026 ASCO GU.Abs 137
3. Marc-Oliver Grimm,et al.2026 ASCO GU.Abs 153
4. Amit Bahl,et al.2026 ASCO GU.Abs 67
5. Renato Naito,et al.2026 ASCO GU.Abs TPS272
6. Brigida Anna Maiorano,et al.2026 ASCO GU.Abs 133
排版编辑：Crystal
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