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皮下给药 + 创新设备！艾沙妥昔单抗联合卡非佐米方案革新复发难治多发性骨髓瘤治疗

02月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗一直面临疗效与治疗体验平衡的挑战。尽管抗CD38单克隆抗体联合蛋白酶体抑制剂的方案已展现显著疗效，但传统静脉输注存在输注反应风险高、治疗耗时久等问题，影响患者长期治疗依从性。近日，发表于Blood Cancer Journal杂志的Ⅱ期IZALCO研究带来突破性进展，该研究首次验证了艾沙妥昔单抗皮下注射联合卡非佐米+地塞米松（Kd）方案的疗效与安全性，同时创新性地引入体表注射器（OBI）给药方式，在保证治疗效果的前提下，大幅提升了患者和医护人员的治疗体验，为复发难治多发性骨髓瘤患者提供了更便捷、可耐受的治疗新选择。

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研究背景：RRMM治疗需兼顾疗效与便捷性

艾沙妥昔单抗作为一种抗CD38单克隆抗体，通过抗体依赖的细胞毒性、直接诱导细胞死亡等多重机制发挥抗骨髓瘤作用，已获批与卡非佐米+地塞米松联合用于RRMM的静脉输注治疗。然而，静脉输注方式存在明显局限性：不仅治疗时间长、占用大量医疗资源，还可能引发较高比例的输注反应，部分患者因担心不良反应或治疗不便而中断治疗。

皮下注射作为一种更便捷的给药方式，具有给药时间短、输注反应风险低等优势，且10mL的给药体积相较于静脉输注的250mL，更适合心肾功能不全的患者。但传统手动皮下注射需使用可见的23-25号针头，可能引发患者焦虑，同时医护人员需持续施加压力推注药物，增加了工作负担。体表注射器（OBI）作为一种创新的可穿戴给药设备，通过隐藏式30号细针头和个体化流速给药，有望解决上述问题。

此前Ⅰb期研究已证实艾沙妥昔单抗皮下注射联合泊马度胺+地塞米松的可行性，而IZALCO研究则进一步探索该给药方式与卡非佐米+地塞米松联合的疗效、安全性及患者偏好，为临床实践提供高级别证据。

研究方法：创新设计验证皮下给药的疗效与可行性

IZALCO研究是一项多中心、开放标签、Ⅱ期随机临床试验，共纳入来自澳大利亚、巴西、捷克等6个国家15个临床中心的74例RRMM患者，研究分为两个部分：第一部分（n=8）患者在1^~6周期接受艾沙妥昔单抗手动皮下注射；第二部分（n=66）患者按3:1比例随机分为两组，一组先接受3周期手动注射再转为3周期OBI给药，另一组先接受3周期OBI给药再转为3周期手动注射，从第7周期起，所有患者可自主选择给药方式。

主要终点为总缓解率（ORR），依据2016年国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准评估；关键次要终点包括：患者对OBI与手动注射的偏好，通过患者体验和满意度问卷（PESQ v.2）在第6周期评估；其他次要终点：安全性、药代动力学特征、免疫原性及健康相关生活质量。

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图1. 研究设计

研究结果：高缓解率与优体验兼得，皮下给药优势显著

患者基线特征

入组患者中位年龄65.0岁（44^~85岁），男女比例为55.4%:44.6%；国际分期系统（ISS）Ⅰ期占56.8%，Ⅱ期占32.4%，Ⅲ期占10.8%；78.4%的患者存在骨病，16.2%合并软组织浆细胞瘤，20.3%的患者估算肾小球滤过率＜60mL/min/1.73m^²；患者中位既往治疗线数为1线（1^~5线），45.9%对免疫调节药物耐药，41.9%对蛋白酶体抑制剂耐药，18.9%对两类药物均耐药，无患者既往接受过抗CD38抗体治疗。

疗效表现：ORR 79.7%，与静脉输注相当

中位随访10.1个月时，所有患者的ORR达到79.7%，其中62.2%的患者达到非常好的部分缓解（≥VGPR）及以上，展现出强劲的抗骨髓瘤活性。随机分组队列中，初始接受手动注射和初始接受OBI给药的患者疗效无显著差异，ORR分别为81.0%和79.2%，≥VGPR率分别为66.7%和62.5%，证实给药方式不影响治疗效果。

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图2. IRC评估的最佳总体缓解情况

患者中位至首次缓解时间仅为1.05个月，中位至最佳缓解时间为3.81个月，显示出快速起效的特点。截至数据截止日期，患者的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，提示该方案可能带来持久的疾病控制，与此前艾沙妥昔单抗静脉输注联合Kd方案的Ⅲ期IKEMA研究（ORR 87%）疗效相近。

给药偏好：超七成患者与医护人员首选OBI

患者在交替使用两种皮下给药方式后，74.5%的患者明确偏好OBI给药，仅17%偏好手动注射，8.5%无明确偏好（P=0.0004）。患者选择OBI的主要原因包括舒适度更高（60.0%）、使用便捷（34.3%）和注射部位疼痛更轻（34.3%）。从第7周期起，90.4%的患者选择继续使用OBI给药，进一步验证了其临床接受度。

医护人员方面，78.9%的医护人员偏好使用OBI给药，21.1%无明确偏好，无人偏好手动注射。所有参与评估的医护人员均认可OBI的可靠性和易用性，认为该设备无需手动推注，可避免重复性劳损，同时大幅节省给药时间，提升医疗资源利用效率。

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图3. 患者和HCP的治疗方式偏好

安全性：耐受性良好，输注反应风险显著降低

该方案总体安全性良好，93.2%的患者出现治疗相关不良事件（TEAE），但仅54.1%为3级及以上不良事件，严重不良事件发生率为40.5%，因不良事件导致治疗终止的比例仅为8.1%，无新的安全性信号出现。

任何级别不良事件中，上呼吸道感染（37.8%）、肺炎（16.2%）、高血压（13.5%）最为常见；3 级及以上不良事件主要为肺炎（9.5%）、中性粒细胞减少（8.1%）、血小板减少（6.8%）；仅2.7%的患者出现输注反应，且均发生在手动注射组（1例1级心动过速，1例2级发热伴心动过速、震颤），OBI给药组无输注反应发生，显著低于静脉输注方案约46%的输注反应发生率；

注射部位反应（ISR）的总体发生率仅为1.08%（14/1297次注射），其中手动注射组为1.34%，OBI组为0.86%，所有反应均为1^~2级，主要表现为红斑、硬结，92.9%在注射当天缓解，无需特殊处理。

药代动力学与免疫原性：两种给药方式无差异

药代动力学分析显示，OBI与手动皮下注射的艾沙妥昔单抗暴露量相当，第1周期给药后及整个治疗期间的血药浓度曲线下面积（AUC）、峰值浓度（Cmax）无显著差异，且血药浓度在治疗过程中保持稳定。免疫原性方面，72例可评估患者中仅3例（4.2%）产生抗药抗体，与此前艾沙妥昔单抗皮下注射联合泊马度胺方案的免疫原性发生率（4.3%）相近，且未影响治疗效果。

研究总结：皮下给药方案重塑RRMM治疗格局

IZALCO研究通过严谨的试验设计，首次证实了艾沙妥昔单抗皮下注射联合卡非佐米+地塞米松方案在RRMM中的显著疗效，79.7%的ORR与静脉输注方案相当，且中位PFS尚未达到，展现出持久的疾病控制能力。同时，该研究创新性地验证了OBI给药方式的可行性，其在疗效、安全性、药代动力学和免疫原性方面与手动注射无差异，但在患者舒适度、便捷性上优势显著，获得了超七成患者和医护人员的青睐。

参考文献

Parmar G, Capra M, Seguro F, et al. Efficacy and safety of isatuximab subcutaneous plus carfilzomib and dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: results of the Phase 2 study IZALCO[J]. Blood Cancer Journal, 2025.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：htt