01 绝经前HR+乳腺癌诊疗现状
乳腺癌是全球女性常见的恶性肿瘤之一。2022年新发病例约230万例，死亡病例约66.6万例[1]。在中国，乳腺癌呈现年轻化趋势，35岁以下女性发病率高于西方发达国家[2,3]。
卵巢功能抑制（OFS）是绝经前HR+乳腺癌治疗的重要方式。SOFT和TEXT研究证实，对于HR+早期乳腺癌患者，5年疗程的OFS联合内分泌治疗可带来长期获益[4,5]。促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）是OFS的核心药物。相比需每4周注射一次的剂型，每12周注射一次的GnRHa剂型可减少患者就医注射频率，提高依从性，有助于患者完成5年OFS标准治疗，并减少直接非医疗成本和间接成本[6]。
TABLE研究显示，中位随访5.8年，亮丙瑞林3月剂型可实现有效的雌二醇（E2）抑制，并在总生存率方面优于化疗 (81.0% vs. 71.9%，P=0.005)，疗效在不同年龄、孕激素受体（PR）状态、淋巴结状态、激素水平或治疗后月经恢复情况定义的亚组中保持一致，同时安全性良好[7]。这些证据也为3月剂型的临床应用奠定了基础。
02 OFS未满足的临床需求
尽管OFS治疗地位确立，真实世界中仍存在多项临床挑战。
首先，卵巢抑制的充分性是疗效的基础，而年轻女性存在卵巢功能抑制不足的风险。中国一项回顾性研究发现，在使用GnRHa+AI的患者（n=264）中，有约7.2%出现卵巢功能抑制不足（E2≥30 pg/ml），3.6 mg戈舍瑞林组、3.75 mg亮丙瑞林组、11.25 mg亮丙瑞林组的发生率分别为7.69%、6.35%和7.14%。其中年轻女性为卵巢功能抑制不足高风险人群[8]。
其次，治疗依从性与持续性影响患者预后。不依从或不持续使用内分泌治疗会降低无病生存率与整体生存率[9]。一项meta分析显示，发展中国家乳腺癌内分泌治疗的依从性仅约75%，停药率接近16%，副作用是依从性不佳的预测因素之一[10]。在OFS使用方面，一项美国真实世界研究（n=325）提示，37%的绝经前HR+乳腺癌患者GnRHa治疗依从性不佳[11]。长效GnRHa制剂在OFS治疗中的安全性证据、风险获益平衡值得进一步积累。
此外，临床实践中的监测标准不一也为疗效评估带来挑战。一项涉及不同剂型GnRHa（n=950）的回顾性队列研究显示，1月剂型组与3月剂型组在24个月内分别达到94.53%和92.84%的E2抑制率。但部分患者缺乏基线或规律性监测数据，机构之间对监测E2的要求不一，这些因素或影响OFS的疗效评估解读[12]。一项关于戈舍瑞林真实世界研究也提出，由于不同研究中心的测量方法和检测灵敏度存在差异、E2充分抑制的标准不一致，可能影响OFS的疗效结果的解读[13]。
近期《国家癌症中心杂志》（Journal of the National Cancer Center）（IF=9.4）上发表的Ezreal真实世界研究[13]纳入了中国绝经前/围绝经期HR+乳腺癌患者，比较了戈舍瑞林10.8 mg与3.6 mg剂型的疗效。填补了戈舍瑞林长效剂型在中国人群疗效数据的空白, 为临床用药提供了明确的本土化依据。
主要终点结果显示，在第12±4周时，戈舍瑞林10.8 mg组E2降低至绝经后水平的患者比例为99.1%，3.6 mg组为95.3%，组间差异为3.8% [95%可信区间（CI） 0.6%~8.1%]，95%CI的下限大于预设的非劣效性边界值-10%，证实戈舍瑞林10.8 mg与戈舍瑞林3.6 mg疗效相当[13]。
该研究设计科学、分析严谨，然而，研究也提示关于OFS的真实世界研究普遍存在的挑战：数据采集完整性、方法学差异性、监测频率一致性、随访时间有限等。在数据方面，第12±4周时E2结果的缺失率较高（>20%），在真实临床实践中，这可能源于依从性和随访欠佳等因素[13]。在检测标准方面，E2水平由各研究中心单独评估，其测量方法和检测灵敏度存在差异，这种方法会引入异质性[13]。各研究中心对充分抑制E2的定义标准（即低于绝经期参考范围上限）可能不一致，这可能会影响结果的解读[13]。在监测频率方面，《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2024年版）》[14]在GnRHa治疗早期乳腺癌的实践中不推荐常规监测雌激素水平，这为相关真实世界研究带来一定障碍，表现为Ezreal研究中患者监测E2水平的时间点差异性较大。
其次，研究还指出，28周随访不足以获取长期结局数据[13]。乳腺癌患者内分泌持续治疗时间通常为5-10年，短期随访不足以反映真实临床获益。特别是中国绝经前患者比例高于西方国家，并且年轻患者卵巢功能更为活跃[14]，更容易出现不完全卵巢功能抑制。在这一人群中，戈舍瑞林3月剂型在长期E2抑制方面的稳定性证据有待进一步积累。
因此，Ezreal研究不仅为临床应用提供了重要的本土化参考，也进一步凸显了真实世界OFS治疗在疗效验证与长期随访方面的未满足需求。
03 总结与展望
综上所述，OFS已成为绝经前HR+乳腺癌患者治疗的基石，其生存获益已获诸多循证医学证据支持。长效GnRHa剂型的应用为提升治疗依从性与持续性提供了更优选择。然而，在临床实践中，仍需审慎应对卵巢功能抑制不足、治疗依从性不佳及监测标准不统一等诸多挑战。近期发布的戈舍瑞林长效剂型中国真实世界研究，为本土化临床实践提供了关键依据，但其也客观提示，真实世界研究在数据完整性、监测规范性和长期随访方面存在固有局限。为最大化患者的治疗获益，临床工作应致力于推动OFS治疗的规范化与精准化。例如建立并统一雌激素水平监测标准，以评估卵巢抑制的充分性；加强患者教育与不良反应管理，以提升治疗依从性与持续性。同时，学术研究领域亟需开展更长时间随访、纳入更全面结局指标的真实世界研究与中国数据，进一步积累与验证长效GnRHa制剂在中国人群，尤其是年轻患者中的长期疗效、稳定性和安全性证据，从而不断优化诊疗策略，最终改善患者的长期生存质量与预后。
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获批日期：2026年2月
排版编辑：肿瘤资讯-LWT
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