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2025晚期胃癌靶向治疗年度盘点:从单靶突破到多维协同

02月10日
整理:肿瘤资讯

随着分子分型导向的诊疗模式日益成熟,2025年晚期胃癌(GC/GEJA)的精准治疗领域取得了多维突破。本文旨在盘点本年度在HER2、Claudin 18.2(CLDN18.2)及FGFR2b等关键靶点上的重要临床进展。此外,以免疫治疗为基石,结合新型靶向药物(如ADC、双特异性抗体)的协同探索,正重新定义晚期胃癌的标准治疗路径。

一、HER2靶向治疗:从“曲妥珠单抗时代”迈向新标准

2025年,多项重磅临床研究数据发布,改写了HER2阳性晚期胃癌的治疗格局。

二线治疗的新标准:T-DXd

DESTINY-Gastric04研究证实,在曲妥珠单抗治疗进展后,T-DXd相比雷莫西尤单抗联合紫杉醇(RAM+PTX)显著提升了中位总生存期(mOS,14.7 vs 11.4个月)和客观缓解率(ORR,44.3% vs 29.1%)。该研究确立了T-DXd作为HER2阳性转移性胃癌二线治疗的全球标准方案。

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一线治疗的突破:泽尼达妥单抗

HERIZON-GEA-01研究显示,泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗在HER2阳性晚期胃癌一线治疗中疗效优异,mOS长达26.4个月,2年OS率高达54.3%。该方案有望成为这类人群一线治疗的新标杆。

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双特异性抗体的新突破:Anbenitamab

KC-WISE研究(III期)表明,对于曲妥珠单抗进展后的患者,Anbenitamab联合化疗组的mPFS为7.1个月,显著降低了75%的疾病进展风险,mOS达到19.6个月,展现出突破性的生存获益和疗效改善。未来Anbenitamab联合化疗或将成为HER2阳性晚期胃癌二线治疗新的标准方案。

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二、Claudin 18.2:标准地位的确立与靶免协同

目前,CLDN18.2已成为继HER2之后胃癌领域最受瞩目的“明星”靶点。

佐妥昔单抗一线治疗标准地位的确立

SPOTLIGHT与GLOW研究奠定了佐妥昔单抗联合化疗作为CLDN18.2阳性患者一线标准治疗的地位。针对腹膜转移亚组的分析显示,该方案同样能显著提升PFS和OS。

“1+1>2”的协同探索

ILUSTRO研究(队列4)探索了佐妥昔单抗联合纳武利尤单抗及化疗的三联策略,其在CLDN18.2高表达且PD-L1 CPS≥1的患者中,mPFS高达23.6个月,展现出强大的靶免协同潜力。

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此外,TST001联合化疗及免疫在CLDN18.2高表达人群中也取得了21.7个月的mOS获益。新型CLDN18.2 ADC药物RC118联合PD-1/VEGF双抗(RC148)在后线治疗中ORR达到57.1%,显示出有前景的治疗潜力。这些研究结果进一步验证了CLDN18.2作为胃癌治疗核心靶点的价值,也为不同阶段、不同治疗需求的患者提供了更多元化的选择,并推动着CLDN18.2靶向治疗向更联合、更精准的方向发展。

三、其他靶点与新挑战

FGFR2b:任重而道远

FORTITUDE-101研究针对FGFR2b过表达患者进行了深入探索,虽在预先指定的中期分析中达到了OS主要终点,mOS达17.9个月,但在后期随访中生存获益有所减弱,且需重点关注眼毒性管理。目前研发方向正转向FGFR2b ADC或双抗等新型药物以克服肿瘤异质性。

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血管生成抑制:仑伐替尼的探索

LEAP-015研究中期分析确认了仑伐替尼联合帕博利珠单抗及化疗可提高ORR和PFS,但最终分析时未能将其转化为显著的OS优势,提示增量益处相对有限。

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四、总结与思考

晚期胃癌正进入多靶点并行检测、多元化精准治疗的新格局。

精准布局:根据HER2、CLDN18.2、PD-L1等生物标志物状态,科学权衡优先靶点选择与联合策略(如双靶联合、靶向+化疗+免疫)。

技术革新:ADC、CAR-T及双特异性抗体等新型药物在后线治疗中取得进展,正在推动治疗前移的探索。

尽管挑战犹存,但精准靶向与免疫治疗的深度融合,必将为胃癌患者带来更长久的生存希望。

责任编辑:肿瘤资讯-Skye
排版编辑:肿瘤资讯-Skye
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评论
02月11日
梁启廉
广东医科大学附属医院 | 肿瘤科
胃癌新的治疗手段越来越多。
02月11日
赵学红
临汾市中心医院 | 肿瘤科
精准靶向与免疫治疗的深度融合,必将为胃癌患者带来更长久的生存希望