首页 > 文章详情

恶性肿瘤骨转移知识图谱

02月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在精准医学快速演进的背景下，乳腺癌治疗理念正发生深刻变化。现代临床实践不再单纯追求局部控制或单一治疗效果，而是强调治疗过程与长期生活质量的平衡。多学科协作（MDT）成为贯穿诊疗全链条的核心机制，连接早期治疗与晚期管理，帮助患者从“治好病”走向“更好地生活”。其中，“保乳”与“保骨”共同构筑起全程管理的关键框架，体现从局部外科思维向系统功能保存策略的升级。为此，【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属泉州第一医院陈德波教授，为我们深入解析MDT在乳腺癌“保乳”与“保骨”两大核心议题中的价值演进，分享他对于穿越疾病周期、全程守护乳腺癌患者生活质量的深刻见解。

陈德波

主任医师、博导

福建医科大学附属泉州第一医院乳腺科科主任
中国抗癌协会肿瘤整形外科专业委员会委员

中国医药教育协会乳腺疾病专委会委员

福建省抗癌协会肿瘤整形外科专业委员会主任委员

福建省医学会乳腺病学分会常委

福建省抗癌协会乳腺癌专委会常委

泉州市医学会乳腺病学分会主任委员

“保乳”：MDT精准决策的起点

陈德波教授：早期乳腺癌的治疗范式已从“手术优先、最大切除”转向“病理精准分层、多学科联合评估、功能最大保留”。在临床路径中，影像科、病理科、外科及放疗科的深度协作，是构建现代保乳策略的前提条件。是否选择保乳手术、是否采用术前新辅助治疗、以及术后放疗方式与剂量安排，均需依据肿瘤分子分型、影像边界清晰度、乳腺与肿瘤体积比、腋窝状态及患者个体意愿综合判断。
新辅助治疗作为策略核心之一，显著扩展保乳适用人群。对于肿瘤体积较大、腋窝转移阳性或影像边界不清的患者，新辅助治疗能够促使病灶缩小、提高手术安全性，同时临床完全缓解（pCR）患者往往预示更良好的长期生存获益。随着HER2阳性及三阴性乳腺癌免疫联合治疗方案成熟，越来越多局限期患者能够在早期阶段通过系统治疗实现局部控制优势，为精准保乳创造生物学前提。

保乳手术后的放疗依然是降低局部复发风险的关键。然而，传统全乳照射（WBI）模式虽然有效，但其潜在的乳腺纤维化、慢性疼痛、皮肤反应及心肺损伤风险，使大量早期低复发风险患者承受额外治疗负担。放疗策略的优化正在成为精准化管理的重要组成部分。

2025年发表于《The Lancet Oncology》的UK IMPORT LOW研究提供了强有力证据^[1]。该研究纳入低风险早期乳腺癌患者，通过对比部分乳腺照射（PBI）与WBI的十年随访结果显示，两者在同侧复发控制方面几乎一致（PBI组3.0%，WBI组2.8%），且PBI显著降低晚期乳腺水肿、纤维硬化及美观度下降等不良事件。这项随机对照研究验证了精准放疗在低风险人群中的非劣效性和优越的安全性，使“放疗减法”成为新的临床共识，推动保乳治疗从“安全边际最大化”迈向“治疗负担最小化”的长期健康管理阶段。这一证据不仅推动临床实践调整，也呼应MDT中生活质量优先的理念：对于具备明确低风险特征的患者，更短时程、更有限照射体积的模式，更符合现代乳腺癌随治随养模式，提高治疗体验与长期功能保留水平。

理念的延伸：从“保乳”到“保骨”，MDT守护生活质量的“底线”

陈德波教授：当乳腺癌进展至复发转移阶段，临床目标进一步延伸，从局部控制迈向长期生存与生活能力维持。骨转移是乳腺癌最常见转移形式之一，占全部转移事件约七成^[2]，其导致的病理性骨折、脊髓压迫及高钙血症等骨相关事件（SREs）可能快速摧毁患者独立行走、基础照护及抗肿瘤治疗承受力，是影响生活质量和后续治疗连续性的关键因素。

因此，“保骨”作为晚期阶段的核心管理目标，与“保乳”在早期阶段维护身体完整性与心理尊严的作用相呼应。二者共同体现现代乳腺癌治疗“从治愈到陪伴、从生存时间到生存质量”的临床实践。

骨保护药物已成为晚期乳腺癌标准治疗体系的重要组成部分。地舒单抗作为RANKL抑制剂，通过更直接、更精准的破骨细胞抑制路径，能够有效延缓SREs发生，提高生活质量。数据显示，与唑来膦酸相比，地舒单抗能将首次SRE的发生时间显著推迟18%（HR 0.82，95% CI 0.71-0.95，P=0.01），且其疗效随时间推移保持一致。同时，地舒单抗还将发生多次SRE的风险降低了23%（RR 0.77，95% CI 0.66-0.89；P=0.001），并将平均SRE发生率从60%降至46%（P＜0.05）^[3]。

近年来，基础免疫研究进一步揭示骨微环境与肿瘤进展之间的深度链接。RANK/RANKL通路不仅调控破骨细胞活化，还与肿瘤细胞迁移、干细胞样特性维持及免疫逃逸密切相关^[4]。动物与体外研究提示，地舒单抗或可影响骨髓肿瘤微环境中免疫细胞浸润，部分模型中观察到抗肿瘤免疫相关信号上调，包括增强树突状细胞成熟、改善T细胞活性与抗肿瘤免疫应答。由于破骨细胞活化高度依赖RANKL通路，地舒单抗作为RANKL抑制剂，能够从源头阻断“骨转移—OPN—免疫抑制”闭环，不仅减少骨破坏、延缓SREs，还可能提升免疫治疗的系统性疗效。同时，临床观察提示，免疫治疗联合地舒单抗可显著降低骨外病灶负荷，有望将中位PFS延长一倍以上；同时，血清OPN水平与免疫疗效呈负相关，或可成为预测性生物标志物。尽管这一方向仍处于探索阶段，但“骨稳定治疗+潜在免疫协同”正逐渐成为学界关注的交叉热点。这一科学进展为地舒单抗的临床意义赋予了更深层维度。它不仅是防治SREs的功能性药物，更可能具有调节肿瘤微环境、增强系统抗肿瘤活性的潜力，是晚期患者全身抗癌策略中的关键支撑之一。

小结

陈德波教授：乳腺癌MDT的价值，在于其穿越疾病全周期、始终以生活质量为终点的人文关怀。从早期依据UK IMPORT LOW研究证据，为患者精细规划“保乳”的精准减法；到晚期协同应用骨保护药物（如地舒单抗），为患者奠定“保骨”的安全底线——MDT的治疗哲学始终统一。这种“防患于未然”的远见与协同，正是帮助乳腺癌患者穿越周期、实现有质量长生存的基石。

参考文献

1. Kirby AM, Finneran L, Griffin CL, et al. Partial-breast radiotherapy after breast conservation surgery for women with early breast cancer (UK IMPORT LOW): 10-year outcomes from a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2025;26(7):898-910.
2. PANTEL K, HAYES D F. Disseminated breast tumour cells:biological and clinical meaning［J］. Nat Rev Clin Oncol,2018, 15(3): 129-131.
3. Alison T Stopeck, Allan Lipton,Jean-Jacques Body, et al. Denosumab compared with zoledronic acid for the treatment of bone metastases in patients with advanced breast cancer: a randomized, double-blind study.J Clin Oncol. 2010 Dec 10;28(35):5132-9. doi: 10.1200/JCO.2010.29.7101. Epub 2010 Nov 8.
4. Cheng JN, Jin Z, Su C, Jiang T, Zheng X, Guo J, Li X, Chu H, Jia J, Zhou Q, Ding X, Zhang Y, Xu S, Dong F, Zhang Q, Yang X, Yang T, Cheng X, Zha H, Chen D, Wan YY, Liu X, Ye L, Tang H, Symonds ALJ, Li QJ, Jia Q, Zhu B. Bone metastases diminish extraosseous response to checkpoint blockade immunotherapy through osteopontin-producing osteoclasts. Cancer Cell. 2025 Jun 9;43(6):1093-1107.e9.

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-LBJ