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NEJM｜PATINA数据发布：HR+/HER2+乳腺癌一线维持治疗加入CDK4/6i可降低25%的疾病进展和死亡风险

02月03日

来源：肿瘤资讯

2026 年 1 月 29 日，《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）发表了由丹娜-法伯癌症研究所Otto Metzger博士领衔的国际多中心Ⅲ期PATINA临床试验结果（NCT02947685）。该研究探索了在标准抗 HER2 联合内分泌维持治疗基础上添加CDK4/6抑制剂哌柏西利的疗效与安全性，为这类患者的一线治疗提供了新的高级别证据。

研究背景

对于HR+/HER2+转移性乳腺癌，目前的标准一线治疗方案是抗HER2靶向治疗联合化疗，随后进行抗HER2靶向联合内分泌治疗的维持治疗。然而，临床前及临床数据表明，HER2信号通路与雌激素受体（ER）通路之间存在“串扰”（crosstalk），且Cyclin D1-CDK4/6轴的异常激活可能导致肿瘤对内分泌治疗及HER2靶向治疗产生耐药。基于此，研究者假设在标准维持治疗基础上加入CDK4/6抑制剂，可能克服耐药机制，从而改善疾病控制。

研究方法

本研究为Ⅲ期、开放标签、随机对照临床试验，在 8个国家的123个研究中心开展。入组人群：既往接受过4-8个周期曲妥珠单抗及帕妥珠单抗联合化疗作为一线诱导治疗，且未出现疾病进展的HR+/HER2+转移性乳腺癌患者。

患者按1:1比例随机分配，分别接受：

试验组：抗HER2治疗+内分泌治疗+哌柏西利（125 mg/d，服药21天停药7天）；
对照组（标准治疗）：抗HER2治疗+内分泌治疗。

主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、临床获益率、总生存期（OS）及安全性。分层因素包括对诱导治疗的反应（CR/PR vs. SD）、既往新辅助/辅助抗HER2治疗史等。

研究结果

2017 年 6 月至 2021 年 7 月，共纳入 518 例患者，其中哌柏西利组 261 例，标准治疗组 257 例。

PFS：中位随访53.5个月，试验组的中位PFS达到44.3个月，显著优于对照组的29.1个月。疾病进展或死亡的风险降低了25%（HR=0.75；95% CI 0.59-0.96；P=0.02）。
次要终点：确认的ORR在试验组和对照组分别为32.9%和24.8%。中位缓解持续时间分别为 44.9个月（95% CI 27.1-51.6）与 30.8个月（95% CI 26.0-无法评估）。两组临床获益率分别为88.9%和80.9%。数据截止时，共 123 例患者死亡（哌柏西利组60例，标准治疗组 63 例），OS HR=0.86（95% CI 0.61-1.23），最终 OS 分析将在 247 例死亡事件发生后进行。
安全性：试验组和对照组3-4级不良事件（AE）发生率分别为79.7%和30.6%。最主要差异在于中性粒细胞减少症（试验组55.9% vs. 对照组2.0%）。两组各有约4%左右的患者发生5级不良事件（死亡），且经研究者判断均与治疗无关。

研究讨论

PATINA研究结果显示，在HR+/HER2+晚期乳腺癌患者的一线维持治疗中，三药联合方案（抗HER2+内分泌+CDK4/6抑制剂）能带来具有临床意义的PFS获益，将中位PFS延长了15.2个月。这一发现支持了针对HER2、ER和CDK4/6通路进行联合抑制的生物学基本原理。虽然联合治疗增加了毒性反应（主要是中性粒细胞减少），但整体安全性特征与各药物既往已知的不良反应一致，并未观察到新的安全信号。此外，该研究排除了诱导治疗期间进展的患者，因此入组人群可能具有相对较好的生物学预后。

本研究的局限性包括开放标签设计可能引入偏倚，以及研究人群种族多样性有限（白人占 77.4%），需在更广泛人群中进一步验证。此外，关于患者报告结局、生物标志物分析及中枢神经系统转移相关结局的后续数据有待补充。

研究结论

在抗HER2和内分泌维持治疗的基础上加入哌柏西利，可显著延长HR+/HER2+转移性乳腺癌患者的PFS。尽管毒性反应（主要是中性粒细胞减少）有所增加，但这为该类患者提供了一种强有力的一线维持治疗新选择。

参考文献

Otto Metzger, et al. Palbociclib for Hormone-Receptor–Positive, HER2-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2026;394:451-462. DOI: 10.1056/NEJMoa2511218

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-slb

02月03日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

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