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2025 ESMO | 胸部肿瘤学年度进展：可切除NSCLC免疫治疗新格局

01月31日

整理：肿瘤资讯

来源：2025 ESMO

在过去的一年中，可切除、无致癌驱动基因突变非小细胞肺癌（NSCLC）治疗模式经历显著变革。随着新辅助、辅助及围手术期免疫联合疗法研究的深入，临床数据已不仅局限于病理缓解率，更向长期生存获益迈进。

新辅助治疗：长期获益的基石

CheckMate-816研究作为新辅助免疫联合化疗的标准方案，其5年长期随访数据在2025年NEJM再次引起关注。

生存预后：纳武利尤单抗联合化疗对比单纯化疗，5年无事件生存期（EFS）率分别为49% vs 34%（HR 0.68），中位总生存期均未达到，显著优于化疗组的73.7个月（HR 0.72，P=0.0479）。

缓解状态与预后的关联：达到病理完全缓解（pCR）的患者预后极佳，纳武利尤单抗联合化疗组中pCR患者的5年EFS率高达88%，而未达到pCR者仅为35%。这再次证明pCR作为强效替代终点的临床价值。

此外，MDT-BRIDGE研究（度伐利尤单抗联合化疗）在临界可切除或不可切除NSCLC中展示强大的转化潜力，95.2%的患者在接受新辅助治疗后成功接受手术治疗或放化疗。

围手术期模式：多项大型Ⅲ期研究的博弈

围手术期模式（新辅助免疫治疗联合化疗→手术→辅助免疫治疗）是当前的研究热点。

KEYNOTE-671研究（帕博利珠单抗）：4年随访数据显示，围手术期帕博利珠单抗方案显著改善EFS（HR 0.57）和OS（HR 0.73），中位EFS达57.1个月。

AEGEAN研究（度伐利尤单抗）：更新数据显示，该方案持续改善EFS（HR 0.69）和无病生存期（DFS）（HR 0.66）。探索性分析显示，肺癌特异性生存期（LCSS）亦向实验组倾斜（HR 0.70）。

CheckMate-77T研究（纳武利尤单抗）：围手术期纳武利尤单抗方案中位EFS达46.6个月（HR 0.61）。针对Ⅲ期N2患者，该方案表现尤为优异，HR达0.46。

跨研究对比显示，在CheckMate-77T（围手术期）与CheckMate 816（新辅助）的个体患者水平分析中，围手术期模式在术后Landmark EFS上展现出更优趋势（HR 0.61），提示术后辅助维持治疗对非pCR患者可能具有额外获益。

辅助与新型免疫疗法：疫苗与双抗的崛起

辅助疗法更新：IMpower010研究显示阿替利珠单抗在PD-L1≥1%人群中有明确DFS获益。而NADIM ADJUVANT研究仍在持续积累数据。

癌症疫苗：INTERPATH-002与INTERPATH-009研究探讨个性化新抗原疫苗mRNA-4157联合帕博利珠单抗在辅助治疗阶段的应用，尤其是针对新辅助治疗后未达到pCR的高风险患者。

新型双抗与ADC：依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）联合化疗在新辅助阶段表现亮眼，pCR率达43.6%。NeoCOAST-2研究通过多臂平台评估Dato-DXd、Oleclumab等药物，其中Dato-DXd联合组的pCR率达到35.2%。

生物标志物与病理分析的深度整合

本年度进展强调基于样本的生物标志物对于个体化决策的重要性：

ctDNA清除率：在AEGEAN研究和CheckMate-77T研究中，术前ctDNA清除与pCR高度相关，且能显著预测更优的EFS。

残余活肿瘤（RVT）：跨研究（CheckMate-816研究，CheckMate-77T研究，KEYNOTE-671研究）分析显示，RVT比例越低，患者EFS获益越明显。RVT 0-5%被视为极佳的预后指标。

共突变状态：针对STK11、KEAP1、KRAS等突变的亚组分析显示，尽管这些突变常预后不良，但免疫治疗在某些特定组合中仍能产生获益。

结论与展望

虽然新辅助治疗和围手术期治疗已显著改善患者预后，但未来的挑战在于如何精确“减毒增效”：

个体化时长：应基于病理缓解状态和ctDNA监测来调整术后辅助治疗的时长。

多组学整合：需要整合ctDNA、MRD及组织学标志物来完善患者筛选。

平台化研发：类似于NeoCOAST-2的平台研究将加速新型免疫治疗药物（如TIGIT、ADC、双抗）的临床转化。

免疫治疗已将可切除NSCLC带入“治愈型”治疗的新纪元，未来的讨论核心将聚焦于如何为每位患者定制最合适的治疗厚度与广度。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

01月31日

安顺龙

菏泽市中医医院 | 肿瘤内科

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