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从新辅助到围术期：纳武利尤单抗开启NSCLC全病程精准管理新时代

01月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在早期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，免疫治疗的介入彻底改变了传统的诊疗格局。如果说CheckMate 816研究的确立，标志着纳武利尤单抗联合化疗成为了可切除NSCLC新辅助治疗的标准方案，那么随后CheckMate 77T研究数据的发布，则进一步将我们的视野拓展到了“围术期”这一更为宏大的全病程管理维度。从单纯的术前新辅助，到“术前新辅助+术后辅助”的“夹心饼干”式全程覆盖，治疗模式的每一次进化都伴随着对更佳疗效的渴望。面对这两种经过循证医学验证的治疗模式，临床医生应如何理解其各自的临床价值？又该如何基于患者的个体特征，在不同的治疗路径中做出最优选择？这成为了精准医疗时代当前需要深入探讨的新课题。

CheckMate 77T数据力证

“夹心饼干”模式的全面获益

CheckMate 77T研究是一项在II-III期可切除NSCLC患者中，评估纳武利尤单抗“新辅助+辅助”围术期治疗模式的III期临床试验。该模式旨在通过术前纳武利尤单抗联合化疗进行缩瘤降期、诱导病理缓解，并在术后继续使用纳武利尤单抗单药辅助治疗，以清除潜在的微小残留病灶（MRD），从而实现对肿瘤的双重打击。

最新的研究结果证实了这一策略的有效性。与单纯化疗相比，纳武利尤单抗围术期治疗组在中位无事件生存期（EFS）上取得了显著延长，达到46.6个月，而对照组仅为16.9个月，风险比（HR）为0.61（95%CI：0.46-0.80）。这意味着围术期免疫治疗方案将疾病复发、进展或死亡的风险降低了39%。在30个月时，纳武利尤单抗组的EFS率高达61%，显著优于对照组的43%¹。

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图1 checkmate77t研究EFS数据

此外，在中国人群亚洲中，纳武利尤单抗组也显示出了明确的获益趋势，中国NSCLC接受纳武利尤单抗围手术期治疗中位EFS得到延长（HR：0.40；95%CI：0.17-0.92），pCR率（35.1% vs 3.2%）和MPR率（51.4% vs 6.5%）均得到提升²。这些数据有力地证明，在术前新辅助治疗的基础上，序贯术后纳武利尤单抗免疫辅助治疗，能够为患者构筑起一道更为坚固的防线，进一步封锁复发风险，延长无病生存时间。

特定人群的“加法”获益：

PD-L1低表达者的优选策略

虽然免疫治疗在总体人群中显示出获益，但不同生物标志物特征的患者对治疗的反应存在差异。如何精准识别那些需要“加法”（即需要术后辅助治疗）的患者，是优化治疗策略的关键。通过对比CheckMate 816（单纯新辅助）和CheckMate 77T（围术期）两项研究的数据，我们发现PD-L1表达水平是指导模式选择的重要参考依据。通过观察这两项研究的数据发现，在PD-L1<1%患者中，纳武利尤单抗围术期 vs 纳武利尤单抗新辅助术后EFS曲线分离明显，提示在新辅助免疫联合化疗基础上，继续使用辅助免疫治疗可能进一步降低49%的复发/进展/死亡风险³。

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图2 CheckMate 816和CheckMate 77T研究不同PD-L1表达状态下EFS

这一探索性分析研究提示我们，对于免疫优势相对较弱的PD-L1低表达或阴性患者，仅靠术前的免疫诱导可能不足以维持长期的免疫记忆或彻底清除微转移灶。因此，这类人群更可能从术后的辅助免疫治疗中获益，通过延长的治疗周期来巩固疗效。对于这部分患者，选择“新辅助+辅助”的围术期全程管理模式，或许是更为稳妥和积极的治疗策略。

未达pCR人群的“补救”策略：

术后辅助的双重保险

病理完全缓解（pCR）是新辅助治疗追求的理想状态。但在临床实践中，仍有部分患者即使已经达到pCR，但在术后病理评估中显示有残留肿瘤（Non-pCR）⁴。对于这部分未能达到深度病理缓解的患者，术后是否需要继续治疗以及如何治疗，一直是临床争论的焦点。基于CheckMate 816和CheckMate 77T的一项探索性研究为这一困境提供了指引⁵。

对于新辅助治疗后未达到pCR的患者，接受纳武利尤单抗术后辅助治疗能够显著改善预后。探索性分析表明，接受辅助免疫治疗的Non-pCR患者，其复发或死亡风险降低了35%（HR 0.65）。可以看到在non-pCR患者中，纳武利尤单抗围术期 vs 纳武利尤单抗新辅助术后EFS曲线分离明显，提示在新辅助免疫联合化疗基础上，应继续使用辅助免疫治疗，以进一步降低疾病复发/进展/死亡风险。这一结果具有重要的临床意义，它表明围术期模式具有极强的“补救”价值。即使患者在术前治疗中未能达到病理上的完全清除，术后的免疫辅助治疗依然能够发挥“清道夫”的作用，持续杀灭残留的肿瘤细胞，防止疾病复发。因此，对于术后评估为Non-pCR的患者，围术期模式下的术后辅助治疗不应缺席，它是确保患者长期生存获益的“双重保险”。

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图3 CheckMate 816和CheckMate 77T研究non-pCR患者的EFS

总结

从CheckMate 816到CheckMate 77T，纳武利尤单抗在早期NSCLC领域的探索，为临床医生提供了丰富的武器库。无论是单纯的新辅助治疗，还是贯穿术前术后的围术期治疗，都展现出了卓越的疗效。

在临床实践中，治疗模式的选择并非“非此即彼”，而应是基于患者特征的“量体裁衣”。CheckMate 816模式以其疗程短、pCR率高、长期生存数据确切，奠定了免疫新辅助治疗的基石地位，是大多数可切除NSCLC患者的标准选择。而CheckMate 77T模式则通过全程管理，为PD-L1低表达、未达pCR等特定亚组提供了进一步提升疗效的可能。当然这两项研究仅为探索性分析，未来仍然需要前瞻性研究进一步验证。

在实际的临床实践中，理解并灵活运用这两种模式，结合PD-L1表达、病理缓解深度等指标进行综合决策，将有助于我们实现早期肺癌治疗效益的最大化，让每一位患者都能获得最适合自己的精准治疗方案。

参考文献

1.       Tina Cascone, et al. 2025 ASCO Annual Meeting LBA8010.
2.       2024 ESMO Asia 594P.
3.       Nan Wu, et al. 2024 WCLC. PL02.08.
4.       SiYang Liu, et al. 2025 ASCO Annual Meeting Abstract#8025.
5.       Patrick M. Forde, et al. 2024 WCLC. PL02.08.

1506-CN-2600006

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-XZY