第67届美国血液学会（ASH）年会于12月6日至9日在美国奥兰多隆重召开。作为全球最具盛名的血液学会议，全球血液专家齐聚，分享和探讨前沿的研究进展、突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。其中，由中国自主研发的创新药海曲泊帕(恒曲®)在肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）领域公布的最新III期研究成果，成为会场瞩目的焦点，标志着中国在该领域的临床研究与治疗理念已步入全球引领行列。
值此契机，特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授与中国药科大学附属南京天印山医院的秦叔逵教授，围绕CTIT的临床痛点、管理模式革新与中国创新药的全球价值展开深度对话。
破局 | CTIT从被动救治迈向全程主动管理
过去 CTIT治疗长期受限于升板效率与使用场景，传统药物难以满足“快速升板、保障治疗连续”的需求，当前创新药物如何针对性解决这些核心痛点？
马军教授：传统治疗确实面临诸多瓶颈。例如，重组人血小板生成素（rhTPO）需院内注射，无法实现院外持续管理，其升板速度和效率也不能完全满足临床对“快速、强效”的需求。而海曲泊帕在治疗阶段展现出较rhTPO更优的应答率与更快的起效速度。MA-CTIT-II-002研究——一项针对乳腺癌患者CTIT的多中心、前瞻性、探索性临床研究结果显示：海曲泊帕组整体治疗应答率为87.9%，数值上高于rhTPO组的81.8%。其中，在ADC亚组中，海曲泊帕组的应答率达95.7%（rhTPO组为85.7%）。此外，在起效速度方面，数据显示海曲泊帕更具优势。海曲泊帕组患者血小板计数恢复至100×10⁹/L以上的中位时间为6天，而rhTPO组为7天。
从“初步验证”到“全面确证”的循证之路：
海曲泊帕II期注册研究（NCT03976882）作为全球首个在CTIT治疗领域取得阳性结果的口服TPO-RA随机双盲试验，实现了“从0到1”的突破：治疗有效率达60.7%，显著优于安慰剂组（12.9%, p<0.001），且血小板计数恢复至100×10⁹/L的中位时间仅7.5天，初步验证了其强效、快速的升板能力与良好的安全性。
在此基础上，2025年ASH公布的III期研究（NCT05864014）以更大样本量和更优研究结果完成了疗效和安全性的全面确证：海曲泊帕治疗有效率为75.7%，较安慰剂组（39.4%）显著提升36.2%（p<0.0001），并将第二周期治疗的中位延迟时间大幅缩短至1.5天，采用持续给药模式后，患者治疗后各时间点血小板计数均稳定维持在 100×10⁹/L以上安全区间，有效对抗多周期肿瘤治疗带来的骨髓抑制累积效应。
这两项研究共同证实，海曲泊帕能为CTIT的全程管理提供一个快速、强效、安全且便捷的口服解决方案，该方案通过保障治疗的连续性，标志着肿瘤患者CTIT治疗正式迈入“主动全程管理”的新纪元，并为全球指南的更新提供了坚实的中国循证依据。
海曲泊帕在CTIT全程管理模式的创新中发挥了怎样的作用？
马军教授：海曲泊帕的核心作用在于推动管理模式发生根本性变革。当前国内已获批的CTIT治疗药物多为注射剂型，在用药便捷性和院外管理方面上存在局限。而海曲泊帕作为我国即将唯一获批CTIT适应症的口服TPO-RA，其创新口服剂型直接驱动管理模式从“院内对症补救”向“院内预防 + 院外维持”的全程主动管理转变。
2025年ASH公布的III期注册研究（NCT05864014）证实，其7.5mg起始剂量的连续给药方案，无需复杂剂量调整即可实现快速升板，62.9%的患者顺利完成两个连续治疗周期而无需血小板相关剂量调整或救援治疗。安全性方面，总体不良事件发生率与安慰剂组相当，≥3级治疗相关不良事件发生率仅5.7%，未观察到与药物相关的肝功能异常、血栓事件或WHO≥2级出血等特别关注不良事件，与II期研究安全特征完全一致，证实了长期使用的可靠性。
更深层的价值在于人文关怀，海曲泊帕的口服治疗方式，不仅着眼于血小板计数的管理，更进一步引导临床医生加强对肿瘤患者整体治疗过程的关注，尤其是对多重不良反应的系统性管控。这标志着治疗理念从单纯追求疗效提升，扩展到对支持治疗与生活质量的整体关怀。凭借其口服便利性，海曲泊帕显著减少了患者频繁往返医院的不便，在保障治疗连续性的同时，有效提升了治疗依从性与生活质量，真正体现了“以患者为中心”的诊疗理念，守护了患者在治疗期间的“生命宽度”与生活尊严。这正是剂型创新所实现的人文突破，也是临床治疗理念向更全面、更人性化方向升级的重要体现。
海曲泊帕的成功研发对中国创新药及CTIT治疗领域有何深远影响？
马军教授：首先，这是全球研发困境的重大突破。海曲泊帕是全球首个且唯一在CTIT领域获得III期研究阳性结果的口服TPO-RA类药物，突破了同类药物多年的研发瓶颈。其在CTIT和ITP等领域的多项研究入选2025年ASH摘要，向国际血液学与肿瘤学界证明了中国创新药的临床价值。这不仅是单一药物的成功，更是中国临床研究实力与创新能力的集中体现，推动了全球对该领域中国引领地位的认可。
其次，它树立了国产创新标杆。海曲泊帕荣膺中国专利金奖，体现了“临床价值导向”的研发理念，围绕核心分子构建了全面专利布局，树立了“从 0 到 1”的原始创新典范。基于充分的循证医学证据，海曲泊帕获得《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2025版）》II级推荐（2A类证据），标志着其已从研究成果快速向临床治疗实践转化。这不仅让国产创新药惠及更多患者，也为中国CTIT治疗领域的长期发展奠定了坚实基础。
定基 | 中国循证证据夯实CTIT口服全程管理基石
目前 CTIT 的防治及管理主要面临哪些挑战？
秦叔逵教授：
疾病范畴拓宽与综合管理理念革新
CTIT指肿瘤患者因接受抗肿瘤治疗（如化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗以及核素内照射治疗等）导致的血小板减少症。由于分子靶向治疗、免疫治疗等都可以引起血小板减少症，而且联合用药越来越广泛，CTIT的涵义已经从传统的“化疗所致血小板减少症”（CIT）扩展至涵盖现代治疗体系下更广泛的原因，以适应临床的需要。
鉴于此，临床上对于CTIT的管理理念也从过去的“应对血小板减少、避免出血”升级优化，在既往理念的基础上，更是要以保障抗肿瘤治疗的剂量强度（DI）和密度、保障治疗按计划顺利进行和获得预期的效果，最终改善患者长期预后为核心的全程管理。
高发生率与显著的临床危害
CTIT在临床实践中发生率较高。数据表明，在实体瘤患者中，连续多周期化疗后CTIT的发生率可达13%1，而国内部分报道发生率在15%~20%，尤其是含吉西他滨、洛铂等方案；而且随着联合治疗策略的广泛应用，其发生率可能进一步上升，并且病情更加复杂多样。
CTIT的危害显著：一是直接增加出血风险，危及患者生命安全；二是影响抗肿瘤治疗的顺利实施，常可导致治疗延迟、剂量下调或中断，会削弱治疗效果，影响患者的生存预期。
规范化管理起步较晚，且认知尚不均衡
对于治疗引起的白细胞减少和粒细胞缺乏，临床上比较重视，一系列粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的上市和广泛应用，已经基本解决了防治问题；但是对于CTIT过去重视程度不够。我国CTIT的规范化管理也起步较晚，直至2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）才组织制定和公布了首部国家级指南，即《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2022年版）》，并于2025年进行了补充更新。虽然在新版指南中明确了各类新型治疗手段和药物均可导致CTIT，但是在全国范围内推广普及规范、落实于临床数据尚有待时日；尤其在部分基层医院或非肿瘤专科，临床医师（特别是年轻医师）对于CTIT的预防意识、规范诊断及治疗原则的认识仍然存在不足，凭个人的经验进行治疗或不规范用药情况时有发生，导致临床实践效果存在着明显的差异。
现有治疗手段仍存在局限性与未满足需求
血小板输注：受血源紧张、疗效短暂、潜在风险及成本较高等因素制约，主要用于临时紧急救治，难以作为常规的预防或长期管理策略。
促血小板生成药物：目前临床主要依赖重组人白细胞介素-11（rhIL-11）和重组人血小板生成素（rhTPO），两者均存在一定局限性。比如，rhIL-11：可能引起水钠潴留、加重心脏负荷，增加心房颤动等心脏不良事件风险，其过敏反应风险也需关注。rhTPO：为内源性蛋白，理论上存在诱发产生中和抗体（虽发生率极低）进而可能影响疗效的风险；此外，需要密切监测以防血小板计数过度升高带来的潜在血栓风险。
TPO受体激动剂是治疗CTIT的重要药物。海曲泊帕作为我国自主研发的新一代口服TPO-RA，已获《CSCO CTIT诊疗指南（2025版）》II级推荐。请您谈谈海曲泊帕在CTIT全程管理中的价值与临床意义？
秦叔逵教授：
创新机制与药物特点：海曲泊帕是我国民族药企自主研发的新一代口服小分子、非肽类TPO受体激动剂。与同类产品不同，其化学结构独特，通过与TPO受体跨膜区结合，激活下游STAT、PI3K/AKT等信号通路，强力刺激巨核细胞增殖分化，促进血小板生成和释放入血。口服给药便捷，且无免疫原性风险。
高级别循证医学证据支持：由哈尔滨血液肿瘤研究所马军教授和我本人牵头的海曲泊帕治疗CTIT全国多中心的II期注册研究2（NCT03976882）是全球首个在CTIT治疗领域取得阳性结果的口服TPO-RA随机双盲试验，实现了“从0到1”的突破：治疗有效率达60.7%，显著优于安慰剂组（12.9%, p<0.001），且血小板计数恢复至100×10⁹/L的中位时间仅7.5天，初步验证了其强效、快速的升板能力和良好的安全性。接着，在申办方的支持下，马军教授和我本人继续牵头组织了海曲泊帕治疗CTIT 全国多中心的III期注册研究3（NCT05864014），希望以更大样本量和更优的研究数据全面确证其疗效和安全性。就在2025年12月刚刚结束的美国血液病学会年会（ASH）上公布了该项III期研究的结果数据：海曲泊帕治疗有效率为75.7%，较安慰剂组（39.4%）显著提升36.2%（p<0.0001），并将第二周期治疗的中位延迟时间大幅缩短至1.5天，采用持续给药模式后，患者治疗后各时间点血小板计数均稳定维持在 100×10⁹/L 以上安全区间，有效对抗多周期肿瘤治疗带来的骨髓抑制累积效应。这两项研究共同证实，海曲泊帕能为CTIT的全程管理提供一个快速、强效、安全且便捷的口服解决方案，该方案能够保障治疗的连续性，标志着肿瘤患者CTIT治疗正式迈入主动的“全程管理”的新纪元，并且为全球指南的更新提供了坚实的来自中国的高级别的循证医学依据。
对临床实践的积极影响：海曲泊帕为CTIT管理提供了一个强效、快速、安全且便捷的口服解决方案，积极推动临床实践从被动的“发生后治疗”转向主动的“全程管理与预防”，通过保障治疗剂量强度与连续性，助力实现抗肿瘤治疗效益最大化，为全球对于CTIT管理贡献了高质量的“中国证据”。
基于海曲泊帕在CTIT管理路径中的应用前景，后续还可通过哪些举措优化CTIT管理，助力提升肿瘤治疗效果？
秦叔逵教授：首先是治疗策略的优化。在治疗方面，应该基于《抗肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2025版）》，积极应用指南与循证医学证据，早期、主动、规范地应用升血小板药物。同时，需要结合患者的意愿、年龄、体能状况、合并症（尤其是心脑血管疾病风险）及具体的抗肿瘤治疗方案，制定个体化的起始剂量与疗程，实现疗效与安全性的最优平衡。
其次是构建全周期、协同化的患者管理体系。一方面，加强医患协同监测与教育：建立从治疗开始前贯穿全程的患者教育体系，与患者及家属进行细心沟通交流，指导其识别出血征象、理解定期监测血常规的重要性，并明确药物服用方法，提升治疗的依从性，配合CTIT的治疗。另一方面，强化多学科协作支持：对于复杂、难治性CTIT或伴有严重合并症的患者，应该启动肿瘤科、血液科、心血管科等多学科会诊，即实施MDT，共同管理药物相互作用、心脏毒性等风险，制定科学、合理、可行的综合诊疗方案。
最后是加强支持治疗，关注整体治疗环境。要充分认识到对于CTIT的规范化全程管理是肿瘤支持治疗的重要一环，也是抗肿瘤综合治疗的一部分。在规范化升血小板治疗的同时，需要同步优化营养支持、疼痛管理、心理干预及贫血、粒细胞减少的管理，构建全方位的支持性治疗网络，为患者耐受足剂量、足疗程的抗肿瘤治疗创造最佳条件。恒曲®（海曲泊帕）疗效确切，安全性好，有望成为我国CTIT升板治疗领域唯一获批适应症的TPO受体激动剂，凭借一系列高级别循证医学证据，为CTIT的临床管理提供了更优的治疗选择。
专家简历
主任医师，教授，博士生导师
哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主席
中国临床肿瘤学会白血病专家委员会常务委员
国家卫生健康委能力建设与继续教育中心肿瘤学科专家组组长
白血病•淋巴瘤杂志总编辑
中国药科大学基础医学与临床药学院院长
中国药科大学附属南京天印山医院和上海高博肿瘤医院 荣誉院长、首席专家、一级主任医师
国家统计源期刊《临床肿瘤学杂志》主编
中国药科大学、南京医科大学和南京中医药大学特聘教授、博士生导师
从事肿瘤临床诊断治疗和研究工作
系中央保健委员会会诊专家
亚洲临床肿瘤学联盟（FACO）前任主席和现任常务理事
国际肿瘤免疫学会(SITC)和亚洲临床肿瘤学会(ACOS)常务理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长和现任指导委员会主委
北京CSCO基金会前任理事长和现任监事长
国家药监局血液和肿瘤药物咨询委员会核心专家
国家卫健委肿瘤学能力建设与继续教育专家委员会主委
1.王理伟.《肿瘤治疗相关血小板减少症的临床管理专家共识》述评[J].肿瘤,2021,41(12):828-831.
2.2025 ESMO Poster. Hetrombopag for cancer therapy-induced thrombocytopeniain patients with breast cancer: a multicenter, prospectiveexploratory trial.
3.2025 ASH. Abstract 1256: Hetrombopag for the treatment of chemotherapy-induced thrombocytopenia in advanced solid tumors： A multicenter， randomized， double-blind， placebo-controlled phase III trial.
苏公网安备32059002004080号
