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2026 ASCO GI | 杜娟教授：破解“免疫沙漠”困境，深度解析胰腺癌“四药联合”PAAG方案的破局之道

01月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年1月8日至10日，备受瞩目的美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）在美国旧金山盛大召开。在本次大会上，南京大学医学院附属鼓楼医院杜娟教授团队牵头的 RCT-PAAG研究（摘要号：655）从众多投稿中脱颖而出，入选大会Rapid Oral Abstract Session。

RCT-PAAG研究提出的“四药联合”方案（PAAG方案）为晚期转移性胰腺癌治疗带来了新的曙光。该方案在传统AG化疗基础上，创新性地联合了派安普利单抗（PD-1单抗）与安罗替尼（抗血管生成药物），旨在通过多机制协同增效。会议期间，【肿瘤资讯】特邀杜娟教授接受专访，就PAAG方案的设计初衷、机制协同、临床数据解读及优势人群筛选进行深入探讨，为临床医生提供前沿的诊疗思路。

杜娟

主任医师、博士生导师

南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心胰腺胆道肿瘤亚专科主任
CSCO胰腺癌专家委员会委员
JCO中文版胆道系统肿瘤编委会委员
中国抗癌协会精准治疗专业委员会委员
中国抗癌协会期刊出版专业委员会委员
中国胰腺病学会委员
中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会委员
中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会委员
江苏省胰腺病学会胰腺癌学组副组长
江苏省免疫学会肿瘤免疫分会常务委员
江苏省老年医学学会肿瘤整合医学分会常务委员
江苏省医师协会肿瘤化疗与生物治疗医师分会委员
主编肿瘤学著作一部，参编肿瘤学著作五部，其中英文专著一部
获江苏省医学新技术引进奖一等奖，江苏省抗癌协会科学技术奖二等奖，南京市医学新技术引进奖二等奖，获国家发明专利四项
相关研究已在《Signal Transduction and Targeted Therapy》、《Cell Reports Medicine》、《Clinical Cancer Research》等国际著名杂志上发表

机制协同，破局冷肿瘤：PAAG“四药联合”方案的设计初衷与科学逻辑

杜娟教授： 胰腺癌传统上被认为是一个“冷肿瘤”，免疫微环境抑制明显，导致单纯免疫治疗或免疫联合化疗的效果往往不尽如人意。然而，我们在其他瘤种如肝癌、胆道肿瘤的治疗中观察到，“抗血管生成+免疫”的联合策略展现出了卓越的疗效。

PAAG方案的设计正是基于跨瘤种的成功经验与对胰腺癌生物学行为的深刻理解。首先，虽然胰腺原发灶在CT上常表现为乏血供，但临床观察发现，胰腺癌发生肝转移后，转移灶常呈现环形强化，提示肿瘤微环境发生了改变。鉴于晚期胰腺癌患者中肝转移比例极高，且原发性肝癌中“免疫+抗血管”已是标准治疗，我们推测在胰腺癌肝转移中引入这一策略同样可行。

因此，PAAG方案采用了“四药三联”的整合模式：以胰腺癌治疗基石——AG化疗方案为基础，联合PD-1单抗与多靶点小分子抗血管生成药物安罗替尼。这一设计的核心逻辑在于：

调节微环境：安罗替尼不仅抗血管生成，抑制PDGFR、FGFR等通路，同时对c-Kit也显示出了很强的抑制活性，还可调节免疫微环境，将“冷肿瘤”向“热肿瘤”转化。
协同增效：既往研究证实PD-1单抗与抗血管TKI抑制剂具有协同作用，安罗替尼能进一步增强免疫治疗的敏感性。
高效低毒：考虑到晚期胰腺癌患者体质较弱，无法耐受高强度化疗，该方案通过多机制联合，在不增加化疗强度的前提下，追求“1+1+1>3”的疗效，旨在打破胰腺癌的免疫耐受，实现高效低毒的治疗目标。

强效缩瘤，生存获益：PAAG方案的临床数据解读与价值

杜娟教授： 在RCT-PAAG研究中，PAAG方案展现出了令人鼓舞的临床数据，客观缓解率（ORR）接近50%，疾病控制率（DCR）超过90%。这一数据相比传统AG化疗有了显著提升，具有重要的临床价值。

我们深入分析发现，PAAG方案的高ORR主要得益于其对肝转移灶和腹腔淋巴结的强效缩瘤作用。胰腺癌原发灶往往纤维化程度高、质地硬，单纯从CT影像上评估原发灶的退缩可能并不显著，但其生物学活性（如PET-CT代谢、CA19-9水平）已明显降低。而在肝转移灶、腹腔淋巴结或肺转移灶等部位，PAAG方案显示出了巨大的“缩瘤”优势。

对于晚期胰腺癌患者而言，我们不仅关注ORR和无进展生存期（PFS），更看重总生存期（OS）的延长。临床实践显示，即使部分患者未达到影像学上的部分缓解（PR），但只要CA19-9显著下降、肿瘤代谢减低，其PFS和OS往往也能获得明显延长。PAAG方案近50%的ORR及高达93.33%的DCR，表现出优异的缩瘤能力，证实了其作为强效方案的潜力，特别是对于肝转移负荷较重的患者，该方案提供了比单纯化疗更优的治疗选择。

精准筛选，优选人群：探索免疫联合治疗的获益生物标志物

杜娟教授： 在强调精准治疗的今天，如何筛选出能从“化疗+免疫+抗血管”这种整合模式中真正获益的优势人群，是我们研究的重点方向。并非所有胰腺癌患者都能从PAAG方案中获益，我们希望通过生物标志物的探索，在治疗基线期筛选出“潜在获益者”，最大程度减少无效治疗，实现真正的个体化精准施治。

基于我们前期发表于 Signal Transduction and Targeted Therapy (STTT) 的单臂研究及转化分析，我们已初步锁定了几类关键的疗效预测标志物：

免疫微环境特征：通过外周血及组织检测发现，具有“高T细胞招募评分”、“低Th17细胞招募评分”的患者，不仅更容易达到影像学部分缓解（PR），其PFS也更长。这表明PAAG方案成功激活了这部分患者体内的抗肿瘤免疫反应，将其从“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。
效应细胞亚群：CD56dim NK细胞高表达的患者展现出更优的生存获益（PFS及OS延长），提示NK细胞在抗血管联合免疫治疗中发挥了重要作用。
基因组学特征：携带 SWI/SNF 信号通路变异的患者预后相对较差，这为后续的分层治疗提供了遗传学依据。

目前，RCT-PAAG研究已入组近170例患者，我们将利用这批更大规模的样本，深入对比PAAG组与对照组的生物学特征，对上述标志物进行严谨验证。初步趋势进一步证实，凡是能有效招募免疫活性细胞（如T细胞、NK细胞）至肿瘤微环境的患者，均为该方案的优势人群。未来数月，我们将公布详尽的生物标志物分析数据，力求为晚期胰腺癌的精准免疫治疗策略提供坚实的循证医学证据。

责任编辑：古木
排版编辑：古木

01月14日

朱双抢

解放军第92医院 | 肿瘤内科

PAAG方案采用了“四药三联”的整合模式：以胰腺癌治疗基石——AG化疗方案为基础，联合PD-1单抗与多靶点小分子抗血管生成药物安罗替尼。

01月14日

樊育文

郴州市中医院 | 肿瘤科

PAAG方案采用了“四药三联”的整合模式：以胰腺癌治疗基石——AG化疗方案为基础，联合PD-1单抗与多靶点小分子抗血管生成药物安罗替尼。