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从持续控制到深度缓解:ZS方案在低危体强CLL/SLL患者中实现有限疗程治疗

01月19日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的治疗格局正不断演变,治疗目标已从长期疾病控制向追求深度缓解与有限疗程转变。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂,通过优化分子设计实现了持久的靶点占有,在关键III期研究中展现出显著的疗效,且在心血管安全性方面具备优势。索托克拉作为新一代BCL-2抑制剂,具有更高的选择性、更强的效价和更短的半衰期,且无药物蓄积,有望在提升疗效的同时优化安全性管理。泽布替尼联合索托克拉(ZS方案)的协同作用,旨在通过有限疗程治疗实现深度分子学缓解,为初治CLL/SLL患者,尤其是寻求“停药可能”的低危且体能状态良好患者,提供了一种前景可期的新策略。早期临床研究BGB-11417-101的最新数据揭示了该方案令人鼓舞的潜力,为初治CLL/SLL的治疗模式带来新的选择。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下,并邀请中南大学湘雅二医院彭宏凌教授娄底市中心医院朱飞跃教授对其进行解读,以飨读者。

早期研究数据显潜力:有限疗程ZS方案在CLL/SLL一线治疗中展现深度缓解与良好耐受性

正在进行的Ⅰ/Ⅱ期BGB-11417-101研究(NCT04277637)评估了泽布替尼联合索托克拉一线治疗CLL/SLL的疗效与安全性。近期公布的中期分析数据(中位随访27.2个月)为这一组合的应用前景提供了初步但有力的证据,尤其契合低危且体能状态良好的CLL/SLL患者对“高效且有限疗程”治疗的迫切需求。

在疗效方面,ZS联合方案展现出深度且快速的缓解特征。在135例可评估疗效的初治患者中,客观缓解率(ORR)达到100%,完全缓解(CR)/伴骨髓恢复不完全的完全缓解(CRi)率在索托克拉320 mg剂量组达50%。尤为重要的是,该方案诱导深度分子学缓解的能力突出,最佳微小残留病阴性(uMRD4,<0.01%)率高达94%。在320 mg剂量组,仅需中位2.8个月即可达到uMRD状态,且缓解深度随时间持续加深,至联合治疗第96周时,uMRD4率升至98%。

在研究设计方面,该研究采用“有限疗程”的理念。研究方案预设患者在完成96周(约2年)的联合治疗后,可进行计划性停药。数据显示,截至数据分析时,已有47例患者在完成主要治疗后停药,中位停药时间达4.9个月,且所有达到uMRD4状态的患者均未出现MRD复阳(即从uMRD4转为MRD4阳性)。这初步验证了通过有限疗程的ZS方案治疗,使CLL/SLL患者获得持续性缓解并安全中止治疗的可行性。

在安全性方面,ZS联合方案展现出良好的耐受性。研究中未发生任何级别的肿瘤溶解综合征(TLS)。最常见的≥3级治疗期间不良事件为中性粒细胞减少症(27%),未出现新的非预期安全性信号,亦无治疗相关死亡事件

综上所述,泽布替尼联合索托克拉的早期研究数据提示,对于初治CLL/SLL患者,ZS方案有望通过有限疗程治疗获得深度的分子学缓解,并为后续可能的安全治疗中止提供依据。一项旨在确证ZS方案在CLL/SLL中疗效的Ⅲ期注册研究(CELESTIAL-TNCLL)正在进行中。

专家点评

彭宏凌教授:BGB-11417-101研究的核心价值在于其前瞻性地验证了“有限疗程”在CLL/SLL治疗中的可行性。研究设计中预设的96周治疗期及后续停药路径,为患者提供了明确的治疗终点。截至分析时,已有47例患者成功停药且未出现MRD复阳,初步证实了深度缓解可持续转化为无治疗生存期。对于低危体强CLL/SLL患者而言,这不仅意味着疾病的有效控制,更代表治疗负担的显著降低和生活质量的实质性提升。

朱飞跃教授:该研究在展现高缓解率的同时,亦提供了早期停药后的持续缓解数据,所有达到uMRD4状态的患者在停药中位4.9个月内均未出现MRD复阳。这一结果提示,ZS方案治疗CLL/SLL所诱导的深度分子学缓解具有较好的持续性,为有限疗程后的疾病控制提供了信心。然而,仍需关注长期随访数据,以明确停药后缓解的持久性及可能的复发模式。未来应结合动态MRD监测,个体化评估停药时机与再治疗策略。

专家简


彭宏凌
医学博士、博士研究生导师、主任医师、教授

中南大学湘雅二医院血液内科主任
中南大学分子血液病研究中心主任
湖南省科技创新领军人才
湖南省卫健委高层次人才学科带头人
湖南省血液内科质控中心执行主任
中国医师协会血液学分会委员 
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员 
中国教育协会淋巴瘤专业委员会委员 
中国MDS和MPN工作组委员 
湖南省老年医学学会血液学分会主任委员 
湖南省慢性淋巴细胞白血病学组组长 
中华医学会湖南省血液学会副主任委员 
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员 
湖南省健康服务业协会血液健康分会常务理事 
哈佛大学Dana-Farber Cancer Institute 访问学者/博士后 
发表SCI论文50余篇,主持国家自然科学基金四项,主持省级课题三项,中南大学医疗新技术奖两项 
⦅中华血液学杂志⦆第十届编委 
长期从事淋系肿瘤干预策略及遗传性血液病研究

朱飞跃
主任医师、硕士生导师

娄底市中心医院血液内科主任
中国人体健康科技促进会淋巴瘤分会委员
北京科创医学发展基金会中国肿瘤中青年医师人才培养计划-血液肿瘤工作委员会常务委员
湖南省血液专业委员会委员
湖南省健康管理委员会血液分会副理事长
湖南省老年医学会血液病学专业委员会常委
湖南省老年医学会血液学分会罕见病淋巴浆细胞病学组副组长
湖南省健康服务业协会淋巴浆细胞疾病全病程管理委员会常务委员
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
湖南省淋巴瘤专业委员会委员
湖南省中医药和中西医结合学会常委
娄底市医学会血液专业委员会主委
娄底市医学会内科学专业委员会副主委
主持省级课题一项,多项市级及院级课题,先后发表文章20余篇,其中SCI文章6篇,核心期刊数篇.

参考文献

Tam C, et al. Frontline treatment of sonrotoclax (BGB-11417) and zanubrutinib for chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) demonstrates high undetectable minimal residual disease (uMRD) rates with favorable tolerability: Updated data from BGB-11417-101, an ongoing phase 1/1b study. 2025 ASH. Abs25-4617.

责任编辑:肿瘤资讯-Grady
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评论
01月21日
张医生
蒙城县中医院 | 血液肿瘤科
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的治疗格局正不断演变,治疗目标已从长期疾病控制向追求深度缓解与有限疗程转变。
01月21日
高阳阳
河北医科大学第四医院(河北省肿瘤医院) | 放疗科
ZS方案在低危体强CLL/SLL患者中实现有限疗程治疗
01月21日
李明德
阳谷县七级镇中心卫生院 | 中西医结合科
这种情况确实是比较好的治疗方案