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顶刊文献荟选——肝癌&胰腺癌（2025年12月）

01月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本文精选2025年12月医学顶刊发表的肝癌&胰腺癌相关文献4篇，现将研究的主要结果进行整理，以飨读者。

CARES-310研究最终分析：“双艾”方案一线治疗uHCC实现长生存（中位OS达23.8个月）

期刊来源：The Lancet Oncology（IF 35.9）

CARES-310是一项国际多中心、随机、开放标签的III期临床研究，旨在评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”方案）对比索拉非尼一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌（uHCC）的疗效与安全性。本次发表的是该研究的总生存期（OS）最终分析结果。研究共纳入543例患者，随机分配至联合治疗组（n=272）或索拉非尼组（n=271）。中位随访时间分别为22.1个月和14.9个月。

结果显示，联合治疗组的中位OS长达23.8个月[95% CI (20.6–27.2)]，显著优于索拉非尼组的15.2个月[95% CI (13.2–18.5)]，死亡风险降低了36%（HR=0.64，95% CI 0.52–0.79；单侧P<0.0001）。中位无进展生存期（PFS）方面，联合治疗组为5.6个月，对照组为3.7个月（HR=0.54，P<0.0001）。安全性方面，最常见的3/4级治疗相关不良事件为高血压（39%）、天冬氨酸转氨酶升高（17%）和手足综合征（12%），整体安全性可控。该研究最终分析显示，与索拉非尼相比，“双艾”方案治疗在临床上仍能显著改善患者的生存期，且安全性良好。延长的随访进一步证实了“双艾”方案的获益风险比，支持该联合疗法作为不可切除肝细胞癌的一线治疗新选择。

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(25)00543-1/abstract

针对DNAJ-PKAc融合蛋白的肽疫苗联合免疫治疗在纤维板层肝癌中显示出持久抗肿瘤活性

期刊来源：Nature Medicine（IF 50.0）

纤维板层肝癌（FLC）是一种罕见但致命的肝癌亚型，主要影响儿童和年轻人，其特征是存在共有的DNAJ–PKAc融合基因。本研究开发了一种针对该融合蛋白新抗原的肽疫苗，并在一项单臂、多中心I期临床试验中评估了其联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗治疗不可切除或转移性FLC的疗效。

研究共纳入12例可评估患者。结果显示，该疫苗方案具有良好的安全性，并能诱导高水平的融合蛋白特异性T细胞应答（75%的患者产生了CD4⁺或CD8⁺ T细胞免疫反应）。在疗效方面，疾病控制率（DCR）达到75%，其中3例患者（25%）获得了部分缓解（PR），所有获得临床应答的患者均具有DNAJ-PKAc特异性T细胞应答。研究还发现，疫苗诱导的T细胞能够浸润肿瘤并发挥杀伤作用。这项研究证实了针对融合驱动基因的新抗原疫苗在实体瘤中的临床活性，为FLC患者提供了一种极具前景的精准免疫治疗新策略。

https://www.nature.com/articles/s41591-025-03995-y

Dysadherin/YAP轴：肝癌干细胞可塑性与免疫逃逸的关键驱动者及治疗新靶点

期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF 52.7）

HCC的治疗耐药性常与肿瘤干细胞（CSC）的存在及免疫微环境的抑制状态有关。本研究发现，Dysadherin是YAP信号通路的新型上游激活因子，其通过FAK/YAP/TEAD2轴促进肿瘤干细胞的可塑性及免疫逃逸。机制研究表明，Dysadherin的表达不仅增强了干性基因（如OCT4）的表达，还上调了PD-L1水平，导致T细胞排斥并形成免疫抑制微环境。在多种体内模型（包括人源化免疫小鼠模型）中，基因敲低或药物抑制Dysadherin均能有效恢复抗肿瘤免疫应答，抑制肿瘤转移，并增强抗PD-1免疫治疗的疗效。该研究揭示了Dysadherin/YAP轴连接肿瘤干性与免疫逃逸的分子机制，为晚期肝癌提供了克服耐药的潜在治疗靶点。

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02520-4

双功能抗体SHR-1701联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇一线治疗晚期胰腺癌的Ib/II期研究结果

期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF 52.7）

吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（AG）是晚期胰腺导管腺癌（PDAC）的一线标准治疗，但疗效有限。SHR-1701是一种靶向PD-L1和TGF-βRII的双功能融合蛋白。这项Ib/II期研究旨在评估SHR-1701联合AG方案一线治疗晚期PDAC的疗效与安全性。研究共纳入56例患者。结果显示，该联合方案的客观缓解率（ORR）为32.1%[95% CI (20.3%–46.0%)]，中位PFS为5.6个月[95% CI (4.3–6.6)]，中位OS达到10.3个月[95% CI (8.8–12.3)]。生物标志物分析提示，TGF-β通路激活特征可能与治疗获益相关。安全性方面，该组合耐受性良好，未出现非预期的严重不良反应。研究表明，SHR-1701联合AG在晚期PDAC一线治疗中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性，值得开展更大规模的随机对照试验进一步验证。

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02530-2

责任编辑：古木
排版编辑：古木

01月11日

于永江

荣成市人民医院 | 放射治疗科

谢谢分享为患者益

01月11日

邓志福

清远市中医院 | 外科

感谢分享受益匪浅

01月11日

武亚东

首都医科大学附属北京友谊医院 | 肿瘤外科

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