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Isa-Kd方案为复发/难治性多发性骨髓瘤带来新希望，真实世界研究证实高疗效

2025年12月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，以反复复发、需多线治疗为显著特征。尽管蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物及抗CD38单克隆抗体等新药的应用显著改善了患者预后，但复发/难治性MM（RRMM）的治疗仍面临巨大挑战。艾沙妥昔单抗与卡非佐米和地塞米松组成的Isa-Kd方案已获批用于RRMM治疗，但真实世界中的疗效和安全性数据尚较缺乏。近日，发表于European Journal of Haematology杂志的一项意大利多中心真实世界研究，首次系统性验证了Isa-Kd方案在临床实践中的表现，为其广泛应用提供了重要依据。

该研究为回顾性、多中心观察性研究，纳入2022年3月至2024年4月期间，意大利16家血液科中心接受Isa-Kd方案治疗的103例RRMM患者。纳入标准为年龄≥18岁、符合2016年IMWG诊断标准、经1~3线治疗后复发或难治。

主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总缓解率（ORR）、总生存期（OS）、最佳缓解、达到最佳缓解的时间及安全性。

患者基线特征

103例患者中位年龄64岁，中位随访12个月。38%的患者为高危遗传学风险，16%存在髓外病变（EMD）；61%的患者接受过来那度胺维持治疗，71%为来那度胺难治；部分患者合并严重肾功能不全、既往抗CD38药物暴露等复杂情况，整体人群具有典型的真实世界患者异质性特征。

疗效结果

整体人群疗效：全组患者最佳ORR达85%，其中严格完全缓解（sCR）+ 完全缓解（CR）率18%，非常好的部分缓解（VGPR）率39%，部分缓解（PR）率27%；中位达到最佳缓解时间为3个月，中位治疗周期数6个。中位PFS和OS均未达到，1年PFS率72%，1年OS率77%。

二线治疗亚组疗效：69例接受Isa-Kd方案作为二线治疗的患者中，最佳ORR高达88%，sCR+CR率20%，VGPR率46%；中位PFS和OS均未达到，1年PFS率92%，1年OS率95%，疗效显著优于整体人群。

预后影响因素：高遗传学风险、髓外病变、既往接受≥2线治疗、R-ISS Ⅱ-Ⅲ期、既往达雷妥尤单抗暴露等因素，与患者PFS缩短显著相关；未达到VGPR的患者预后极差，中位PFS仅8个月。

图1. 按特征分层的整个Isa-Kd治疗队列的PFS

安全性结果

42%的患者出现血液学毒性，其中19%为3-4级；24%的患者发生心脏毒性，主要包括高血压（14%）、心动过速（3%）等，3-4级毒性发生率低；感染相关不良反应中，上呼吸道感染（14%）和肺炎（13%）最为常见。22%的患者需减少卡非佐米剂量，但未影响临床疗效，整体安全性可控。

总结

该真实世界研究证实，Isa-Kd方案治疗RRMM患者疗效显著且安全性良好，即使在合并高危遗传学特征、髓外病变等不良预后因素的人群中，仍能取得85%的高缓解率，1年PFS率达72%。尤其值得关注的是，该方案作为二线治疗时疗效更为突出，1年PFS率和OS率分别高达92%和95%，为一线治疗后复发的患者提供了优质治疗选择。

安全性方面，Isa-Kd方案的血液学毒性和心脏毒性发生率较低，且多为1-2级，通过剂量调整可有效管理，进一步支持其在真实世界中的广泛应用。研究同时提示，高遗传学风险、既往抗CD38药物暴露等患者获益有限，这类人群可能需要更强化的治疗策略。

总体而言，Isa-Kd方案为RRMM患者提供了一种高效、安全的治疗选择，尤其适用于二线治疗场景。未来需开展更大样本量、更长随访时间的前瞻性研究，进一步验证其长期疗效和安全性，并探索其在更广泛人群中的应用价值。

参考文献

De Novellis D, Derudas D, Vincelli D, et al. Clinical efficacy of isatuximab plus carfilzomib and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma patients[J]. European Journal of Haematology, 2025, 114(1): 105-114.

责任编辑：肿瘤资讯-matilida
排版编辑：肿瘤资讯-han