2026年1月8日~10日，大洋彼岸的美国旧金山再次迎来全球肿瘤学界的目光——2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在此盛大召开。
本次大会上，肝胆胰领域带来了多项突破性进展。本文特梳理Rapid Oral专场中的5项重磅研究：从CheckMate 9DW研究中晚期肝癌一线“双免”治疗的4年长生存数据，到胰腺癌领域GSK-3β抑制剂、“靶免化”三联方案及“免疫+PARP抑制剂”的创新尝试，再到寡转移灶局部治疗的真实世界洞见。这些研究不仅刷新了生存数据，更为临床实践注入了强劲信心。
CheckMate 9DW研究4年随访数据出炉：O+Y方案显著延长不可切除HCC患者OS
专场：Rapid Oral Abstract Session B: Cancers of the Pancreas, Small Bowel, and Hepatobiliary Tract
摘要号：LBA479
英文标题：Nivolumab plus ipilimumab vs lenvatinib or sorafenib as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC): 4-year follow-up of CheckMate 9DW
中文标题：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比仑伐替尼或索拉非尼一线治疗不可切除肝细胞癌（HCC）：CheckMate 9DW研究的4年随访结果
汇报者: Peter Galle（德国美因茨大学医学中心）
研究背景
在CheckMate 9DW（NCT04039607）的中位随访35.2个月的预设中期分析中，与仑伐替尼或索拉非尼（LEN/SOR）相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（NIVO+IPI）显示出显著的总生存期（OS）获益［HR 0.79（95% CI，0.65–0.96）；P=0.0180］，更高的客观缓解率（ORR；36% vs 13%，P＜0.0001）和持久的缓解，且在既往未治疗的不可切除HCC患者中安全性可控（Yau T et al. Lancet 2025;405:1851–64）。基于这些结果，NIVO+IPI组合被美国FDA、欧盟委员会及其他国家批准作为不可切除HCC的一线（1L）治疗。我们在此报告中位随访4年的更新疗效和安全性结果。
研究方法
入组既往未接受过治疗的组织学确诊的晚期HCC成人患者，患者不适合进行或在根治性手术/局部治疗后进展，根据RECIST v1.1标准至少有1个可测量的未治疗病灶，Child-Pugh评分为5或6分，ECOG体能状态为0或1分。患者按1:1随机分配接受NIVO 1mg/kg+IPI 3mg/kg Q3W（最多4个周期），随后接受NIVO 480mg Q4W，或研究者选择的SOR 400mg BID或LEN 8mg或12mg QD，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。NIVO最多给药2年。主要终点为OS；次要终点包括盲态独立中心审查（BICR）评估的ORR和缓解持续时间（DOR）。
研究结果
共有668例患者随机分配至NIVO+IPI组（n=335）或LEN/SOR组（n=333）；在LEN/SOR组接受治疗的325例患者中，275例（85%）接受了LEN治疗。中位随访52.5（44.0~66.1）个月后，NIVO+IPI对比LEN/SOR继续显示出OS获益（HR，0.78；95% CI，0.65~0.93），48个月OS率更高（31% vs 18%）。NIVO+IPI组的ORR高于LEN/SOR组（36% vs 13%），完全缓解率更高（分别为8% vs 2%），缓解更持久（中位DOR分别为34.3个月 vs 12.9个月）。安全性方面，NIVO+IPI组（n=332）任意级别/3~4级TRAE发生率分别为277（83%）/136（41%），导致停药的任意级别/3~4级TRAE分别为59（18%）/44（13%）；LEN/SOR组（n=325）任意级别/3-4级TRAE发生率分别为297（91%）/138（42%），导致停药的任意级别/3~4级TRAE分别为34（10%）/21（6%）。
研究结论
在4年随访后，一线NIVO+IPI在不可切除HCC中继续显示出持续的疗效获益，对比LEN/SOR具有生存优势，且安全性可控，未出现新的安全性问题。这些结果继续支持NIVO+IPI作为此类患者的标准治疗。
GSK-3β抑制剂Elraglusib联合化疗一线治疗胰腺癌，死亡风险显著降低38%
摘要号：653
英文标题：Results from the randomized phase 2 study (1801 Part 3B) of elraglusib plus gemcitabine/nab-paclitaxel (GnP) versus GnP in previously untreated metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC).
中文标题：Elraglusib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）对比单纯GnP一线治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的随机II期研究（1801 Part 3B）结果
汇报者：Devalingam Mahalingam（美国西北大学罗伯特·H·卢里综合癌症中心）
研究背景
Elraglusib (9-ING-41) 是一种新型的小分子GSK-3β抑制剂，具有多模态作用机制，既能增强化疗的细胞毒性，又能调节抗肿瘤免疫细胞反应。本项随机、开放标签的II期研究（NCT03678883）旨在比较 Elraglusib联合GnP方案对比单用GnP方案在未经治疗的转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者中的疗效与安全性。
研究方法
患者按 2:1 的比例随机分配至 Elraglusib + GnP组（Elraglusib剂量为 9.3 mg/kg，每周一次静脉滴注）或 GnP组。
主要终点： 中位总生存期（mOS），并以1年生存（OS）率估计值总结全研期的临床获益。
次要终点： 客观缓解率（ORR）、中位无进展生存期（mPFS）及治疗期间不良事件/治疗相关不良事件（TEAEs/TRAEs）。
分析给药前细胞因子、基因突变及免疫表型与临床结果的相关性。
研究结果
截至 2025 年 4 月 27 日，主要分析集包括 Elraglusib/GnP 组 155 例患者和 GnP 组 78 例患者；其中男性占 52.8%，57.5% 的患者 ECOG PS 评分为 1 分。
Elraglusib/GnP 组与 GnP 组的 1 年 OS 率分别为 44.1% 和 22.3%；中位 OS 分别为 10.1 个月和 7.2 个月（HR 0.62；P=0.01），此时记录了约 79% 的事件（Elraglusib/GnP 组 25.8% 的患者和 GnP 组 10.3% 的患者数据截尾，其中大多数 OS > 12 个月）。无论是否存在肝转移、ECOG 状态或基线 CA 19-9 水平如何，Elraglusib/GnP 组 OS 的改善在所有随机患者和亚组中均保持一致。
Elraglusib/GnP 组最常见的 TRAE 为 1~2 级一过性视力损害（66.5% vs GnP 组 0）。Elraglusib/GnP 组（vs GnP 组）最常见的 ≥3 级 TEAE 包括中性粒细胞减少 52.3%（vs 30.8%）和贫血 25.2%（vs 29.5%）。两组间败血症/发热性中性粒细胞减少的发生率无差异。
仅在 Elraglusib/GnP 组中，RAS、TP53 和 CDKN2A 共突变与较差的 OS 相关（P<0.05）。包括 CXCL2 在内的给药前细胞因子升高与 Elraglusib/GnP 组 OS 的改善相关。此外，在接受 Elraglusib 治疗的肿瘤中观察到 CD8+ T 细胞、颗粒酶 B 和 NK 细胞增加，且髓系来源抑制性细胞（MDSCs）减少。
| 疗效终点 | Elraglusib+GnP (n=155) | GnP (n=78) |
|---|---|---|
| 中位OS (月) | 10.1 | 7.2 |
| 事件 (%) | 115 (74.2) | 70 (89.7) |
| 1年OS率 (%) | 44.1 | 22.3 |
| 18个月OS率 (%) | 20.5 | 4.4 |
| 24个月OS率 (%) | 13.2 | 0 |
| 中位PFS(月) | 5.6 | 5.1 |
| 事件 (%) | 136 (87.7) | 75 (96.2) |
| ORR, n (%) | 44 (28.4) | 17 (21.8) |
研究结论
在 GnP 方案基础上联用 Elraglusib 可显著改善 1 年 OS 和中位 OS，且 ORR 呈现出有利的趋势。与既往研究相比，本研究中 GnP 组的 mOS 较低，这可能是由于前 2 个月内的早期死亡所致，但这一结果与包含广泛异质性人群的真实世界分析中的 mOS 估值一致。本研究入组了 19.7% 白蛋白 <3.0 g/dL 的患者以及超过 25% CA 19-9 水平 >8000 U/mL 的患者。免疫相关性分析支持了 Elraglusib 的免疫调节作用。最终疗效数据将于 2025 年 12 月截止，相关性研究结果将予以展示。
挑战“癌王”！PAAG（派安普利单抗+安罗替尼+化疗）方案一线治疗胰腺癌，显著改善PFS和ORR
摘要号：655
英文标题：Integrated penpulimab (a PD-1 inhibitor), anlotinib (an antiangiogenic targeted drug), nab-paclitaxel and gemcitabine as first-line regimen for metastatic pancreatic cancer: A multi-centered, randomized controlled trial (RCT-PAAG).
中文标题：派安普利单抗（PD-1抑制剂）、安罗替尼（抗血管生成靶向药）、白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨联合方案一线治疗转移性胰腺癌：一项多中心、随机对照试验（RCT-PAAG）
第一作者：杜娟（南京鼓楼医院）
研究背景
转移性胰腺癌（mPC）仍是致死率最高的晚期恶性肿瘤之一，其特点是化疗耐药性高、预后差。近期少量研究表明，涵盖化疗、免疫治疗和抗血管生成靶向治疗的联合方案可能提高胰腺癌的疗效，但这些发现仍需前瞻性随机对照试验加以证实。
研究方法
这是一项开放标签、多中心、随机对照试验。研究入组了签署知情同意书的初治 mPC 患者，并按 2∶1 的比例随机分配至试验组（PAAG组：接受白蛋白结合型紫杉醇 125mg/m2 d1、8 + 吉西他滨 1.6g/m2 d1、8 + 派安普利单抗 200mg d1 + 安罗替尼 12mg d1~14，每21天一个周期），或对照组（AG组：接受白蛋白结合型紫杉醇 125mg/m2 d1、8 + 吉西他滨 1.6g/m2 d1、8，每21天一个周期）。具体剂量可根据个体耐受情况进行调整。每2个周期进行一次影像学随访以评估疗效。完成8个周期且未进展的患者进入维持治疗阶段。主要终点为无进展生存期（PFS），其他终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、安全性和探索性疗效监测生物标志物。
研究结果
从2023年8月至2025年6月，共有155例患者（PAAG组103例，AG组52例）纳入意向性治疗（ITT）集，其中PAAG组94例、AG组49例进行了至少一次基于影像学的疗效评估。PAAG组和AG组的中位PFS分别为7.7个月（95% CI：6.7 ~ 8.7个月）和 4.5个月（95% CI：3.3 ~ 5.8个月），差异具有统计学显著性（P < 0.001）。两组均未达到中位OS终点。PAAG组患者的ORR（47.87% vs 28.57%，P = 0.026）和DCR（92.55% vs 67.35%, P < 0.001）均显著优于AG组。几乎所有患者（PAAG组93.20%，AG组94.23%，P = 1）都经历了一次或多次治疗相关不良事件（AE）。PAAG组（41.75%）和AG组（38.46%）的3级或以上AE发生率相当（P = 0.694），两组中最常见的均为白细胞减少症。未观察到5级AE。
研究结论
鉴于疗效提高且安全性可接受，包含派安普利单抗、安罗替尼、白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨的联合方案似乎是mPC一线治疗优于吉西他滨基化疗的更佳选择。有必要进行进一步的随访以确证其对OS的影响。
度伐利尤单抗+奥拉帕利治疗DDR突变转移性胰腺癌：II期研究ORR达32.5%，mOS15.4个月
摘要号：724
英文标题：Phase II study of durvalumab plus olaparib in patients with metastatic pancreatic cancer and DNA damage repair genes alterations.
中文标题：转移性胰腺癌伴DNA损伤修复基因改变患者接受度伐利尤单抗联合奥拉帕利治疗的II期研究
汇报者：Florian Castet（西班牙希伯伦谷大学医院）
研究背景
伴有DNA损伤修复（DDR）基因改变（如BRCA1、BRCA2和PALB2）的转移性胰腺癌（mPC）对含铂化疗和PARP抑制剂敏感。临床前和临床证据表明，PARP抑制剂与免疫检查点阻断剂联合使用可能会增强抗肿瘤活性。因此，我们在对含铂化疗有良好反应的DDR突变mPC患者中评估了抗PD-L1抗体度伐利尤单抗（durvalumab）和PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib）的疗效。
研究方法
这项II期、开放标签、单臂、多中心试验入组了在含铂化疗后达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的BRCA1、BRCA2或PALB2突变mPC患者。治疗方案为口服奥拉帕利（300mg每日两次）联合静脉注射度伐利尤单抗（1500mg每4周一次），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
研究结果
2022年12月至2024年10月期间，共入组40例患者。中位年龄为57.0岁（IQR 50~65），52.5%为女性，82.5%既往接受过≥3线化疗，80%存在BRCA2突变。截至数据截止日期（2025年7月），中位随访时间为11.9个月。
ORR为32.5%（13/40；CR：1/40；PR：12/40），中位缓解持续时间为14.5个月。中位PFS为6.7个月（95% CI 3.7~NR），24个月PFS率为22.0%（95% CI 9.8~51.0）。DCR为77.5%（31/40），中位OS为15.4个月（95% CI 10.5~NR）。主要疗效结果总结见下表。
安全性方面，最常见的治疗出现的不良事件（TEAE）为乏力（37.5%）、恶心（27.5%）和贫血（25%）。37.5%的患者发生了≥3级TEAE。15%的患者发生了≥3级治疗相关AE，主要原因为贫血（10%）。
| 结果 (N=40) | 数值 |
|---|---|
| ORR, % (95% CI) | 32.5% (19.1~49.2) |
| 最佳缓解, n (%) | |
| CR | 1 (2.5) |
| PR | 12 (30.0) |
| SD | 18 (45.0) |
| PD | 9 (22.5) |
| 中位PFS (95% CI) | 6.7个月 (3.7~NR) |
| 12个月和24个月PFS率 | 37% (25~56) 和 22% (10~51) |
| 中位OS (95% CI) | 15.4个月 (10.5~NR) |
| 中位DoR (95% CI) | 14.5个月 (3.7~NR) |
研究结论
在含铂化疗后的DDR突变mPC患者中，度伐利尤单抗联合奥拉帕利显示出令人鼓舞且持久的抗肿瘤活性，且安全性可控。未来需要进一步研究以更好地识别能够获得长期疾病控制的患者。临床试验信息：NCT05659914。
寡转移性胰腺癌局部治疗真实世界研究：中位OS达3.4年，热消融及低ALTOPANC评分提示更佳预后
摘要号：728
英文标题：ALTOPANC: Local ablative therapies in oligometastatic pancreatic adenocarcinoma—A bi-national French-Belgian retrospective study.
中文标题：ALTOPANC：寡转移性胰腺腺癌的局部消融治疗——一项法国-比利时两国回顾性研究
汇报者：Pauline Parent (法国Lille大学医学肿瘤科)
研究背景
胰腺导管腺癌（PDAC）中的寡转移病（OMD）因疾病范围的局限性促使人们探索转移灶导向治疗（MDT）的作用。然而，其带来的确切生存获益和临床益处仍不确定。需要更多样本量更大的研究来阐明转移灶导向治疗在临床实践中的作用。
研究方法
我们开展了一项回顾性、多中心、观察性的法国-比利时两国研究，旨在评估转移灶导向治疗对寡转移性PDAC患者无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）的影响。寡转移灶定义为转移累及器官不超过2个且转移灶数量≤5个（参考 Leonhardt CS. ESMO Open 2023）。符合条件的患者为成年人，经组织学确认PDAC，接受了原发肿瘤切除术，并接受了同期或后续的转移灶导向治疗。
研究还分析了ALTOPANC评分——基于已知的预后因素（CA 19-9>90 U/mL、>1个转移灶、非肺部转移）——与OS和EFS的相关性。
研究结果
2011年1月至2024年12月期间，共纳入155例寡转移性PDAC患者；其中138例为异时性转移。转移部位包括肝脏（n=71例, 45%）、肺（n=61例, 39%）、腹主动脉旁淋巴结（n=13例, 8%）和腹膜（n=5例, 3%）。在诊断转移时，107例（71%）患者仅有单个转移灶，25例（17%）患者表现为两个转移灶。
中位随访4.42年后，全人群的中位EFS和中位OS分别为0.8年和3.4年。转移灶导向治疗的治疗方式包括手术（n=69例, 45%）、放疗（n=50例, 32%）和热消融（n=36例, 23%）。在多因素Cox模型中，较高的CA 19-9水平（HR=1.29, 95%CI: 1.13~1.48, P=0.0002）以及存在2个（HR=2.54, 95%CI: 1.32~4.88, P<0.0001）或≥3个治疗转移灶（HR=4.39, 95% CI: 2.18~8.84, P<0.0001）是OS的独立不良预后因素。与手术、放疗相比，热消融与OS改善独立相关（HR=0.51, 95%CI: 0.27~0.96, P=0.0127）。
ALTOPANC评分与EFS显著相关：评分为0、1、2和3分的患者，2年EFS率分别为53.1%、23.8%、8.3%和0%（P<0.001）。OS也观察到了类似的趋势。
研究结论
这项真实世界研究显示了转移灶导向治疗在寡转移性PDAC患者中的良好结果，尤其是热消融治疗；具有良好预后特征（低ALTOPANC评分）的患者可能获益更大。需要前瞻性随机研究来证实这些结果。
排版编辑：Linda
苏公网安备32059002004080号
