2026年1月8日至10日，备受瞩目的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在美国旧金山盛大召开。作为开年的首场国际肿瘤学盛会，ASCO GI汇聚了全球顶尖的科研成果，为全年的消化道肿瘤诊疗指引方向。在胃食管癌领域，攻克异质性难关、优化围术期策略及精准靶向治疗仍是焦中之焦。
本文特别精选了本届大会的4项重磅口头报告（Oral Abstract）：从NEOSUMMIT-01研究证实特瑞普利单抗在围术期的显著生存获益，到CRITICS-II探索“全程新辅助”的最佳排兵布阵；从ILUSTRO研究中佐妥昔单抗在CLDN18.2高表达人群的惊艳PFS，到HERIZON-GEA-01确立泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗在HER2阳性一线治疗的新标杆。【肿瘤资讯】带您第一时间解读这些有望改写临床实践的关键数据。
NEOSUMMIT-01研究3年随访数据揭晓，特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗局部晚期胃癌，持续显著改善EFS和OS
摘要号：282
英文标题：Perioperative PD-1 antibody toripalimab combined with chemotherapy versus chemotherapy alone in locally advanced gastric or gastroesophageal junction cancer: 3-year follow-up of the prospective, randomized, phase 2 NEOSUMMIT-01 trial.
中文标题：PD-1抗体特瑞普利单抗联合化疗对比单纯化疗围手术期治疗局部晚期胃或胃食管结合部癌：前瞻性、随机、II期NEOSUMMIT-01试验的3年随访结果
汇报者：袁庶强（中山大学肿瘤防治中心）
研究背景
NEOSUMMIT-01试验（NCT04250948）旨在评估在局部晚期、可切除胃或胃食管结合部（GEJ）癌患者的围手术期化疗中加入PD-1抗体特瑞普利单抗的疗效。此前，曾报道了联合特瑞普利单抗后，病理完全或中度退缩率（TRG 0/1）（44.4% vs 20.4%, P=0.009）和病理完全缓解（pCR）率（22.2% vs 7.4%, P=0.030）均有显著提高（2023 ASCO摘要4001；Nature Medicine 2024）。在此次会议上，展示的是延长随访后的3年生存结果。
研究方法
在这项开放标签、随机、II期试验中，可切除胃或GEJ癌患者（临床分期 cT3~4a N+ M0）按1:1随机分配，分别接受术前3周期和术后5周期的SOX/XELOX化疗（化疗组），或相同化疗方案联合特瑞普利单抗，随后接受为期6个月的特瑞普利单抗单药维持治疗（特瑞普利单抗联合化疗组）。主要终点是病理完全或中度退缩率（TRG 0/1）。次要终点包括病理完全缓解（pCR）率、R0切除率、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）和安全性。本次分析重点关注意向治疗（ITT）人群的3年EFS率和OS率。
研究结果
2019年10月12日至2022年6月27日期间，共入组108例患者（特瑞普利单抗联合化疗组 n=54例；单纯化疗组 n=54例）并纳入ITT分析。截至2025年8月29日，中位随访时间为43.2个月（IQR 36.6~53.7个月）。
3年EFS率、OS率
特瑞普利单抗联合化疗组的3年EFS率为74.7%（95%CI: 63.6%~87.7%），化疗组为56.2%（95%CI: 43.3%~73.0%），风险比（HR）为0.52（95%CI: 0.27~1.00；P=0.047）。
两组的3年OS率分别为81.3%（95%CI: 71.4%~92.4%）和72.2%（95%CI: 61.2%~85.2%），HR为0.45（95%CI: 0.21~0.95；P=0.031）。
研究结论
与单纯化疗相比，围手术期特瑞普利单抗联合化疗显著改善了3年EFS率和OS率，表明其是局部晚期、可切除胃或胃食管结合部腺癌患者一种有前景的治疗选择。
CRITICS-II研究：可切除胃癌“全程新辅助”化疗序贯化放疗，有望带来围术期新策略
摘要号：283
英文标题：CRITICS-II: A multicenter randomized phase II trial of neo-adjuvant chemotherapy followed by surgery versus neo-adjuvant chemotherapy and subsequent chemoradiotherapy followed by surgery versus neo-adjuvant chemoradiotherapy followed by surgery in resectable gastric cancer.
中文标题：CRITICS-II研究：可切除胃癌新辅助化疗、新辅助化疗序贯放化疗与新辅助放化疗的随机多中心II期临床试验
汇报者：Marcel Verheij（荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心）
研究背景
根治性手术是不可切除胃癌治愈的基石，但患者生存率仍较低。围术期化疗、术后放化疗及术后化疗可改善预后，但患者依从性（尤其是术后）较差。新辅助治疗可提高依从性、诱导降期并增加R0切除率。CRITICS-II试验旨在省略辅助治疗的情况下，比较三种术前治疗方案：单纯化疗（1组）、化疗序贯放化疗（2组）以及单纯放化疗（3组），旨在为后续III期临床试验确定最有效且安全的方案。
研究方法
本研究是一项随机、平行、多中心的II期临床试验。入组患者为经病理证实、临床分期为IB~IIIC期（TNM第8版）的可切除胃腺癌患者。患者按1:1:1比例随机分配至以下三组：
1组：接受4周期多西他赛+奥沙利铂+卡培他滨（DOC）化疗；2组：接受2周期DOC化疗序贯放化疗（总剂量45Gy/25次，联用每周一次的紫杉醇/卡铂）；3组：接受单纯放化疗。
主要终点为1年无事件生存（EFS）率，判定标准为：EFS率≤60%视为活性不足，≥75%视为具有足够的临床活性。次要终点包括毒性、并发症、手术结局、R0切除率、肿瘤退缩分级、复发率、总生存期（OS）、依从性及生活质量。
研究结果
2017年至2024年间，研究共从荷兰16个中心入组并随机分配了201名患者。中位随访时间为40.4个月。主要及次要终点数据如下表所示：
| 参数 (%) | 1组 (CT; n=68) | 2组 (CT+CRT; n=65) | 3组 (CRT; n=68) |
|---|---|---|---|
| 1年EFS率 (95% CI) | 68 (58-80) | 84 (75-94) | 78 (69-88) |
| 1年OS 率(95% CI) | 74 (64-85) | 89 (81-97) | 84 (76-93) |
| 术前依从性 | 81 | 65 | 84 |
最高3-5级任何毒性 | 56 | 55 | 43 |
| 手术率 | 91 | 92 | 93 |
| R0切除率 | 98 | 91 | 93 |
| 病理完全缓解 (pCR) | 8 | 20 | 13 |
术后3-5级并发症 | 3 | 7 | 8 |
术后3-5级并发症 | 0 | 4 | 10 |
术后3-5级并发症 | 8 | 12 | 15 |
| 术后院内死亡 | 3 | 4 | 5 |
研究结论
单纯术前化疗未能达到EFS预设阈值，且显示出最低的生存率和较高的毒性，因此被排除在进一步评估之外。2组和3组均显示出足够的临床活性；其中生存获益倾向于2组，而毒性和依从性表现则倾向于3组。综合考虑术后并发症和病理缓解率，2组方案（“全程新辅助”化疗序贯放化疗）成为进一步研究的首选候选方案，尤其是在器官保留治疗策略的背景下。
ILUSTRO II期研究：佐妥昔单抗联合“O药”及化疗一线治疗CLDN18.2阳性胃癌，高表达人群中位PFS达18.0个月
摘要号：LBA284
英文标题：Phase 2 ILUSTRO trial of 1L zolbetuximab plus mFOLFOX6 and nivolumab in patients with CLDN18.2+ locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma.
中文标题：ILUSTRO Ⅱ期试验：一线佐妥昔单抗联合mFOLFOX6和纳武利尤单抗治疗CLDN18.2阳性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌
汇报者：Kohei Shitara（日本国立癌症中心东医院）
研究背景
抗CLDN18.2抗体佐妥昔单抗联合化疗在CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期（LA）不可切除或转移性胃/胃食管交界处（mG/GEJ）腺癌患者中显示出疗效。本文报道了ILUSTRO（NCT03505320）II期研究队列4的疗效分析，该队列采用佐妥昔单抗联合mFOLFOX6和纳武利尤单抗（O药）进行一线治疗。
研究方法
ILUSTRO队列4入组了HER2阴性、局部晚期不可切除或mG/GEJ腺癌且CLDN18.2表达[经免疫组化（IHC）确认≥50%至<75%（中等）或≥75%（高）的肿瘤细胞膜CLDN18中至强染色]的患者。不允许既往接受过针对晚期疾病的抗肿瘤治疗。队列4B计划总共入组65例患者，以确保有50例CLDN18.2高表达患者，从而提供70%~76%的效能来检测与历史佐妥昔单抗联合化疗相比的无进展生存期（PFS）改善[中位12个月 vs 8.5个月，单侧α=0.15]。队列4A（安全性）确定了联合用药的耐受剂量，并用于队列4B（扩展）：患者在C1D1接受负荷剂量佐妥昔单抗 800 mg/m2+纳武利尤单抗240 mg和mFOLFOX6，随后每2周（Q2W，D15，D29；42天为一周期）接受佐妥昔单抗 400 mg/m2+纳武利尤单抗240 mg和mFOLFOX6治疗。终点包括PFS、客观缓解率（ORR）（均由研究者根据RECIST v1.1评估）和安全性。
研究结果
截至数据截止日期（2025年9月2日），队列4A+4B入组的77例患者中有22例（28.6%）仍在接受佐妥昔单抗治疗。中位随访时间为12.7个月，全体患者的中位PFS为12.9个月（95% CI 10.8~23.6个月），CLDN18.2高表达患者（n=65）的中位PFS为14.8个月（11.0个月~NE）。
在队列4B中，全体患者（n=71）的中位PFS为14.8个月（8.3个月~NE），CLDN18.2高表达患者（n=59）的中位PFS为18.0个月（11.1个月~NE）。在可测量疾病患者中，全体患者（n=62）的ORR为62.9%（95% CI 49.7%~74.8%），CLDN18.2高表达患者（n=51）的ORR为68.6%（54.1%~80.9%）。在队列4B的可测量疾病患者中，全体患者（n=58）的ORR为62.1%（48.4%~74.5%），CLDN18.2高表达患者（n=47）的ORR为68.1%（52.9%~80.9%）。
98.7%的患者发生了任何治疗相关不良事件（TRAE）；严重TRAE发生率为23.4%。4例患者（5.2%）因TRAE导致佐妥昔单抗停药。最常见的AE为恶心（80.5%）、食欲下降（72.7%）、周围感觉神经病变（45.5%）和中性粒细胞计数降低（45.5%）。
研究结论
佐妥昔单抗联合mFOLFOX6和纳武利尤单抗在CLDN18.2阳性、HER2阴性、LA不可切除或mG/GEJ腺癌患者中显示出令人鼓舞的活性，尤其是在CLDN18.2高表达患者中。不良事件与佐妥昔单抗联合化疗的安全性特征一致。正在进行的III期LUCERNA试验（NCT06901531）正在评估一线佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗和化疗治疗CLDN18.2阳性且PD-L1阳性的HER2阴性、LA不可切除或mG/GEJ腺癌患者。
HERIZON-GEA-01：泽尼达妥单抗联合疗法一线治疗HER2阳性胃食管腺癌，PFS与OS双获益
摘要号：LBA285
英文标题：Zanidatamab + chemotherapy (CT) ± tislelizumab for first-line (1L) HER2-positive (HER2+) locally advanced, unresectable, or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): Primary analysis from HERIZON-GEA-01
中文标题：泽尼达妥单抗 + 化疗 (CT) ± 替雷利珠单抗一线治疗 (1L) HER2 阳性 (HER2+) 局部晚期、不可切除或转移性胃食管腺癌 (mGEA)：HERIZON-GEA-01 的主要分析
汇报者：Elena Elimova (加拿大玛格丽特公主癌症中心)
研究背景
HERIZON-GEA-01 (NCT05152147) 是一项全球性、开放标签、III期临床试验，旨在比较泽尼达妥单抗（双HER2靶向双特异性抗体）+ 化疗 ± 替雷利珠单抗（抗 PD-1）与曲妥珠单抗 (tras) + 化疗在 1L HER2+ mGEA 中的疗效。
研究方法
符合条件的既往未接受过治疗的HER2+ mGEA患者（无论 PD-L1 状态如何）按 1∶1∶1的比例随机分配至：泽尼达妥单抗[1800 mg（<70 kg）/2400 mg（≥70 kg）IV Q3W]+ 替雷利珠单抗（200 mg IV Q3W）+ 卡培他滨/奥沙利铂（CAPOX）或 5-FU/顺铂（FP）；泽尼达妥单抗 + CAPOX 或 FP；或 曲妥珠单抗 + CAPOX 或 FP。双主要终点是盲态独立中心审查评估的无进展生存期（PFS） 和总生存期（OS）。
研究结果
914 例患者被随机分组（2021年12月至2025年2月）。人口统计学和基线疾病特征均衡。截至数据截止日期（2025年10月），中位随访时间为 26 个月。与曲妥珠单抗 + 化疗相比，泽尼达妥单抗治疗组的 PFS 显著延长（见表）。泽尼达妥单抗 + 替雷利珠单抗 + 化疗观察到统计学显著的 OS 获益（见表）。泽尼达妥单抗 + 化疗的OS在第一次中期分析中未达到显著性，尽管观察到了有利于泽尼达妥单抗 + 化疗的强烈趋势。PFS和OS 的改善发生在主要亚组中，包括按地区和PD-L1 TAP评分划分的亚组。
泽尼达妥单抗 + 替雷利珠单抗 + 化疗组 71.8% 的患者发生 ≥3 级治疗相关不良事件 (TRAE)，泽尼达妥单抗 + 化疗组为59.0%，曲妥珠单抗 + 化疗组为 59.6%。在任一泽尼达妥单抗治疗组中发生率 >10% 的≥3级TRAE为腹泻、低钾血症和贫血；曲妥珠单抗 + 化疗组为腹泻、贫血、中性粒细胞计数减少和血小板计数减少。因相关AE停用HER2靶向治疗的比例：泽尼达妥单抗 + 替雷利珠单抗 + 化疗组为 11.9%，泽尼达妥单抗 + 化疗组为 8.5%，曲妥珠单抗 + 化疗组为 2.3%。
表. 疗效数据汇总
| 指标 | Tras + CT | 泽尼达妥单抗 + CT | 泽尼达妥单抗 + 替雷利珠单抗 + CT |
|---|---|---|---|
| 中位 PFS (95% CI), 月 | 8.1 (7.0, 8.9) | 12.4 (9.8, 14.5) | 12.4 (9.8, 18.5) |
| PFS 风险比 (95% CI) | – | 0.65 (0.52, 0.81); P<0.0001 | 0.63 (0.51, 0.78); P<0.0001 |
| 18个月 PFS 率, % | 20.9 | 38.0 | 43.9 |
| 中位 OS (95% CI), 月 | 19.2 (16.8, 21.8) | 24.4 (20.4, 30.0) | 26.4 (21.5, 30.3) |
| OS 风险比 (95% CI) | – | 0.80 (0.64, 1.01) [中期] | 0.72 (0.57, 0.90) |
| 24个月 OS 率, % | 38.8 | 50.3 | 54.3 |
研究结论
与曲妥珠单抗 + 化疗相比，两种含泽尼达妥单抗 的方案均显示出具有临床意义且统计学显著性的 PFS 延长（中位PFS >12 个月）。泽尼达妥单抗 + 替雷利珠单抗 + 化疗也提供了统计学显著且具有临床意义的 OS 获益（中位OS >26 个月）。该试验正在进行中，计划对泽尼达妥单抗 + 化疗进行额外的OS分析。未观察到泽尼达妥单抗或替雷利珠单抗的新的安全性信号。这些结果支持泽尼达妥单抗作为 HER2靶向药物的新标准，可能取代曲妥珠单抗，同时也支持替雷利珠单抗在1L HER2+ mGEA 中的使用。
排版编辑：Linda
苏公网安备32059002004080号
