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周爱萍&姜志超教授|2025胰腺癌进展年度盘点——多点开花 助力“癌王”新生

01月07日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年胰腺癌诊疗领域在新辅助治疗优化、局部控制以及晚期治疗方面均取得了一系列重要进展,为不同分期的患者带来了新的希望。【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授和姜志超教授,基于可切除/临界可切除、局部进展期和转移性胰腺癌三大场景,对过去一年的关键突破进行系统梳理与深度解读,旨在为临床实践提供前沿指引,共探治疗新未来。

周爱萍
国家癌症中心&中国医学科学院肿瘤医院
大内科副主任,教授,博士生导师

中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)尿路上皮癌/肾癌专委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌专业委员会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会消化肿瘤多学科诊疗学分会主任委员
中国老年医学学会肿瘤学分会副会长
中国老年学和老年医学学会肿瘤分会副干事长
中国医药教育协会腹部肿瘤结直肠癌分会副主任委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会委员
北京女医师协会肿瘤专委会副主任委员
北京市妇女对外交流协会副理事长
《CSCO结直肠癌诊疗指南》、《中国卫健委结直肠癌诊疗规范》、《CSCO胃癌诊疗指南》核心专家组成员
《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》副组长
《CSCO肾癌诊疗指南》专家组成员

姜志超
中国医学科学院肿瘤医院
内科副主任医师,博士

北京协和医学院八年制
北京癌症防治学会胃癌防治青年委员会副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会消化肿瘤综合诊疗学分会委员
中国医疗保健国际交流促进会免疫治疗学分会委员
中国医疗保健国际交流促进会胰腺病学分会委员
北京癌症防治学会消化道肿瘤精准治疗委员会委员
北京肿瘤防治研究会青年委员会常务委员
中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业委员会委员
中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业青年委员会委员
中国研究型医院学会肿瘤学专业委员会委员
《中国肿瘤临床与康复》编委

可切除/临界可切除胰腺癌:解锁手术之钥,新辅助治疗的突破与探索

精彩提要:

  • 可切除胰腺癌:GS新辅助治疗、AG序贯FOLFIRINOX新辅助治疗均显著改善其生存结局,循证医学证据较高,有望改变现有可切除胰腺癌的治疗模式;

  • 可切除或临界可切除:新辅助治疗仍以全身化疗为主,PAXG较FOLFIRINOX方案显著延长EFS。术前化疗联合放疗较新辅助化疗未进一步改善生存。

局部晚期胰腺癌:拨开治疗迷雾,跃升疗效新高度

精彩提要:

  • 与吉西他滨单药相比,FOLFIRINOX具有无进展生存(PFS)优势,但总生存(OS)相当,仍需根据患者体力状态选择化疗方案及治疗策略;

  • 在化疗基础上进一步联合局部放疗,未能显示出手术或生存期获益;

  • 新型抗肿瘤治疗手段,肿瘤电场治疗联合化疗,取得了OS获益并改善患者生活质量,有望改变局部进展期胰腺癌患者治疗格局。

转移性胰腺癌:从“山穷水尽”到“百药争鸣”,靶向与免疫初见曙光

精彩提要:

  • 对于转移性胰腺癌,NALIRIFOX、AG、FOLFIRINOX等仍为体力状态良好患者的标准一线化疗方案。多项研究仍在进一步积极探索、优化一线化疗方案及化疗模式,以期提高疗效,改善患者耐受性及生活质量;

  • 靶向KRAS G12D、CLDN18.2、GSK-3β等靶点的药物已展现出初步的疗效和良好的安全性;

  • 针对胰腺癌这一典型的免疫“冷肿瘤”,免疫检查点抑制剂联合方案和多种新型免疫治疗策略也正在积极探索中。

专家点评

1、请您从临床视角出发,谈谈可切除、临界可切除、局晚期和转移性胰腺癌目前治疗的困境和尚未被满足的治疗需求

  • 绝大多数(>60%)胰腺癌患者在初诊时已发生转移,预后极差;仅有少数(<15%)可直接手术切除;其余约25%~30%为局部晚期。这种“倒三角形”分布特征给临床诊治带来巨大挑战;

  • 对于可切除胰腺癌,手术是首选方案,虽然术后中位生存可达40个月,5年生存率约40%,但术后复发率仍然很高。如何通过更充分、更有效的围手术期治疗来进一步降低复发风险,提高治愈率是临床面临的主要问题;

  • 对于临界可切除胰腺癌,当前标准治疗是新辅助化疗或放化疗,但转化成功率不理想,即使成功手术,患者的生存期仍有很大提升空间

  • 局晚期不可切除胰腺癌主要依赖全身化疗,治疗效果有限,中位生存期仅14-15个月,预后很不理想;

  • 转移性胰腺癌的治疗手段以化疗为主,预后极差,中位生存期仅一年左右,是临床上面临的最大挑战。

2、您如何评价新辅助治疗在可切除/临界可切除胰腺癌中取得的进展和突破?

  • 近两年,新辅助治疗对于可切除和临界可切除胰腺癌被证实是非常有效的,进一步提高R0切除率、改善预后已成为该领域积极研究的主要方向,并取得了比较大的进步;

  • 已有研究证实,新辅助三药化疗与同步放化疗在OS上效果相当,都是临床可供选择的治疗策略;

  • 最新研究显示,在AG方案基础上联合顺铂和卡培他滨的四药方案相比标准的FOLFIRINOX取得了更好的PFS和病理完全缓解(pCR)率,但需要临床医生更好地去把控不良反应,并对患者进行一个更精细、更准确的筛选;

  • 针对新辅助治疗时长的研究显示,6个月的足疗程新辅助治疗相比4个月的治疗,在OS上没有差异,但在pCR率和术后淋巴结阴性率上更具优势,提示术前6个月的治疗时长可能仍是临床中的优选方案。

3、基于PANOVA-3的数据以及您的临床经验,请您谈谈TTFields为胰腺癌治疗领域带来了哪些重要意义?

  • 对于传统上治疗效果不佳的局部晚期不可切除胰腺癌,PANOVA-3研究证实,在标准AG化疗基础上联合TTFields取得了OS的显著改善。这打破了以往化疗联合放疗未能改善生存的困境,为这类胰腺癌患者提供了一个全新的治疗思路

  • TTFields是一种无创、便携、可穿戴的物理治疗方式。它通过在肿瘤局部施加电场来抑制癌细胞有丝分裂,为胰腺癌治疗引入了一种全新的治疗机制,其意义不止于当前研究的成功,更重要的是拓展了未来研究的新思路:

    1. 治疗阶段前移,将TTFields应用于更早阶段的患者,以期进一步提高R0切除率,降低局部复发风险;

    2. TTFields有潜力与多种治疗手段协同,如与抗血管生成药物、免疫治疗联合以增强疗效,或与放疗联合起到增敏作用;

  • PANOVA-3研究的成功为未来奠定了一个很好的基础,期待后续开展更多的临床研究,使更多的胰腺癌患者能够获益。

4、针对转移性胰腺癌的研究进展,您认为哪一项最具有变革性?它对临床实践可能带来哪些改变?

  • 转移性胰腺癌的治疗正处于“黎明前”的变革阶段。虽然化疗仍是当前标准,但精准的靶向治疗和ADC药物将是未来的关键突破方向

  • 靶向治疗中,KRAS是转移性胰腺癌中最常见的基因突变,针对G12D的单药或联合治疗研究已显示出突出疗效,相关III期临床试验已在推进中,有望在一线及后线治疗中取得突破。此外,泛KRAS抑制剂的研究也已进入关键临床阶段,前景令人鼓舞;

  • ADC药物融合了靶向和细胞毒药物于一体,是胰腺癌领域的另一项重要突破。目前,针对Claudin 18.2的ADC药物研发尤为活跃,如药物IBI343,即便在后线治疗中也显示出超过20%的单药有效率,其三期临床研究已经启动。此外,除了ADC药物,国内还有新一代的Claudin 18.2单抗涌现,并且其与化疗联合使用的方案也展现了有希望的治疗潜力;

  • 传统免疫检查点抑制剂效果不佳,但新型免疫疗法(如双特异性抗体、克服耐药的免疫药物、CAR-T、疫苗等)仍在探索中,值得期待;

  • 精准治疗依赖于精准的分子标志物检测,因此在初诊时,医生应尽最大努力通过组织穿刺活检(在困难时可辅以血液检测)来全面分析肿瘤的分子标志物,为患者匹配最可能获益的个体化治疗方案。

点击下载:2025胰腺癌治疗进展年度盘点

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责任编辑:Linda
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