12月25日，国家药品监督管理局官网发布重磅公告，信达生物自主研发的达伯欣®（伊匹木单抗N01注射液）正式获批上市。这不仅是国内首款获批的国产抗CTLA-4单抗，更是全球首个用于结肠癌新辅助治疗的同靶点药物，标志着我国肿瘤免疫治疗领域实现从“跟跑”到“领跑”的关键跨越，为特定类型结肠癌患者带来革命性治疗新选择。
打破进口垄断国产CTLA-4单抗实现突围
CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）是免疫球蛋白超家族成员，作为T细胞表面的关键负调控受体，其核心功能是抑制T细胞过度活化，维持免疫系统稳态。当肿瘤发生时，CTLA-4与抗原呈递细胞表面的B7分子结合，会向T细胞传递抑制信号，导致肿瘤细胞逃脱免疫监视。这一机制的发现催生了免疫检查点抑制剂疗法，相关研究者也因此荣获2018年诺贝尔生理学或医学奖。
自2011年首款CTLA-4单抗获批以来，这类药物已在黑色素瘤、肾癌等多个癌种中展现显著疗效，但长期以来国内市场被进口产品垄断，国产药物的研发与获批成为行业突破瓶颈的关键。达伯欣®作为信达生物自主研发的重组全人源抗CTLA-4单克隆抗体，在药物设计上实现关键创新。相较于鼠源或人源化抗体，全人源抗体可显著降低免疫原性，减少过敏反应等不良反应风险，同时延长药物在体内的半衰期，提升治疗稳定性。
其作用机制明确，通过高亲和力特异性结合CTLA-4分子，竞争性阻断其与CD80/CD86配体的结合，解除对T细胞的活化抑制，增强效应T细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤能力，同时激活记忆T细胞形成长期抗肿瘤免疫记忆。更值得关注的是，达伯欣®并非孤立的研发成果，而是信达生物免疫治疗管线布局的重要落子。作为国内生物制药头部企业，信达生物已构建起涵盖PD-1、CTLA-4等多个核心靶点的研发矩阵，此次达伯欣®与公司已获批的PD-1抑制剂达伯舒®（信迪利单抗）形成的“双免组合”，成为全球首个获批用于结肠癌新辅助治疗的免疫联合方案，彰显本土企业在创新药研发领域的系统能力。
聚焦精准治疗填补结肠癌新辅助治疗空白
结直肠癌是我国高发恶性肿瘤，其发病率和死亡率均位居恶性肿瘤前列，其中IIB-III期患者占比不低，传统治疗以手术为主、术后化疗为辅，但复发风险较高，5年生存率有待提升。在结直肠癌患者中，存在微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）的特殊亚型，这类患者具有独特分子特征：微卫星是基因组中短串联重复序列，MSI-H指这些序列因DNA修复机制异常出现大量不稳定突变；dMMR则是由于关键修复酶功能缺陷，导致DNA复制错误无法纠正。两者高度相关，对应的肿瘤突变负荷显著高于微卫星稳定型肿瘤，可产生大量新抗原，易被免疫系统识别，是免疫治疗的理想靶点。
尽管MSI-H/dMMR患者对免疫治疗敏感，但在达伯欣®获批前，国内针对这部分患者的新辅助治疗方案仍以化疗为主，存在疗效有限、不良反应明显、术后辅助治疗周期长等问题。对于可手术切除的IIB-III期患者，术前通过有效治疗缩小肿瘤、降低分期，甚至实现肿瘤完全缓解，成为改善预后的关键突破口。新辅助治疗是在恶性肿瘤手术前实施的系统性治疗，核心目标包括降低肿瘤分期、增加手术机会、提高切除率、清除潜在微转移灶、降低复发风险。在结直肠癌领域，传统新辅助治疗以化疗为核心，但针对MSI-H/dMMR患者疗效不佳且耐受性差，临床亟需更优方案。
免疫治疗与新辅助治疗的结合，为患者带来治疗理念的革新。与术后辅助治疗相比，新辅助免疫治疗优势显著：术前肿瘤组织完整，免疫微环境未被手术破坏，T细胞更易被激活；治疗后可通过手术标本直接评估病理缓解情况，为后续治疗方案调整提供明确依据；部分患者可因肿瘤完全缓解简化手术范围，甚至避免术后辅助化疗，显著提升生活质量。达伯欣®联合信迪利单抗的双免新辅助方案，正是基于这一理念研发，凭借扎实临床数据实现获批，填补国内该领域治疗空白。
临床数据亮眼82% pCR率刷新治疗纪录
达伯欣®的获批，依托于一项在中国开展的随机、对照、多中心III期注册研究的重磅数据支持。该研究由国内顶尖肿瘤专家牵头，旨在评估伊匹木单抗N01联合信迪利单抗用于可手术切除的IIB-III期MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗的有效性与安全性，主要研究终点为病理完全缓解率（pCR）和无事件生存期。
期中分析结果显示，在试验组前期入组的患者中，病理完全缓解率高达82%，这一数据不仅远超传统化疗方案的疗效水平，也显著优于单药免疫治疗效果。更值得关注的是，相关探索性研究与III期期中分析均显示，双免新辅助治疗的手术完全切除率达到100%，且大部分患者可免除术后辅助化疗负担，在获得高疗效的同时，避免化疗带来的脱发、恶心、骨髓抑制等不良反应，提升治疗耐受性和生活质量。病理完全缓解率是新辅助治疗的关键疗效指标，多项研究证实，达到pCR的患者复发风险显著降低，5年生存率大幅提升，82%的pCR率意味着超八成患者可能通过短期新辅助治疗实现“肿瘤清零”，具有里程碑式的突破意义。
在安全性方面，研究显示双免新辅助治疗方案未较直接手术组带来显著额外安全风险。不良反应主要为免疫相关不良反应，如皮疹、腹泻、甲状腺功能减退等，且多为1-2级，可通过标准治疗管理控制，未出现严重危及生命的不良反应。达伯欣®的全人源设计进一步降低免疫原性相关不良反应风险，为临床广泛应用奠定基础。对于需要术前治疗的可手术患者而言，安全有效的新辅助方案不仅提升治疗依从性，更能避免因不良反应导致手术延误，保障治疗流程顺利推进。
这项研究作为首个在可手术切除的MSI-H/dMMR结肠癌中显示双免新辅助治疗显著疗效的注册研究，结果不仅为达伯欣®获批提供坚实依据，更向全球展示中国肿瘤临床研究的高质量水平。此前，国际上关于CTLA-4单抗在结肠癌新辅助治疗中的研究多处于早期探索阶段，尚无获批适应症，达伯欣®凭借中国人群的临床数据实现全球首个获批，标志我国在肿瘤免疫治疗特定领域实现“弯道超车”。
引领行业发展国产创新药迈向高质量跨越
达伯欣®的上市，首先将有效打破进口CTLA-4单抗的市场垄断。长期以来，进口药物价格高昂且未纳入医保，患者可及性较低，而国产药物凭借本土化生产和研发成本控制，有望降低治疗费用。结合信达生物多款创新药纳入医保的实践经验，未来达伯欣®有望通过医保谈判进入国家医保目录，进一步提升药物可及性，让更多MSI-H/dMMR结肠癌患者负担得起高质量免疫治疗。
其次，这一成果将推动国内免疫联合治疗的发展进程。达伯欣®的获批使信达生物成为国内少数同时拥有PD-1和CTLA-4单抗获批的企业，“双免组合”的成功落地为后续更多联合治疗方案探索奠定基础。目前，免疫治疗已从单药时代迈入联合治疗时代，PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂的组合因作用机制互补，被认为是极具潜力的联合方案之一。除结肠癌外，信达生物还在开展双免方案在肺癌、胃癌、肝癌等多个高发癌种中的临床研究，未来有望拓展更多适应症，惠及更广泛肿瘤患者。随着国产CTLA-4单抗上市，国内企业在免疫联合治疗领域的竞争将更趋激烈，倒逼行业不断创新，推动我国肿瘤免疫治疗水平整体提升。
此外，达伯欣®的获批彰显本土生物制药企业的研发实力，加速创新药国际化进程。近年来，信达生物已有多款创新药成功上市，覆盖肿瘤、代谢等多个重点疾病领域，研发成果大规模转化为商业化产品。达伯欣®的获批，是公司研发管线的重要突破，更体现我国本土企业从靶点选择、药物设计、临床前研究到临床试验的完整创新药研发体系，为后续产品推出提供可复制的成功模式。在国际化方面，达伯欣®的全球首个适应症获批为海外市场拓展奠定基础，随着我国创新药从“引进来”向“走出去”转变，信达生物等头部企业已在海外开展多项临床研究，未来达伯欣®有望通过国际多中心临床试验获得海外监管机构批准，将中国创新药成果推向全球，提升我国在全球生物制药领域的话语权。
结语
达伯欣®的获批上市，是我国肿瘤免疫治疗领域的重要里程碑。它不仅打破进口药物垄断，更以全球首个结肠癌新辅助治疗适应症和82%的病理完全缓解率，刷新行业对MSI-H/dMMR肿瘤治疗的认知。这一突破彰显本土企业创新实力，体现我国肿瘤临床研究水平的显著提升，更重要的是为无数IIB-III期MSI-H/dMMR结肠癌患者带来“术前消灭肿瘤”的希望，让精准免疫治疗真正惠及更多患者。从进口垄断到国产领跑，我国肿瘤治疗的发展历程见证医学科学进步与本土创新崛起。未来，随着更多国产创新药研发上市和临床研究深入，我国肿瘤治疗将逐步进入“精准化、个体化、可及性”的新时代，助力我国从“医药大国”向“医药强国”稳步迈进。
[1] 信达生物免疫药物达伯欣®获批 为首个国产获批上市的抗CTLA-4抑制剂[EB/OL]. 网易订阅
[2] 免疫检查点抑制剂在结直肠癌中的应用:MSI-H/dMMR患者的精准希望[EB/OL]. 荚博士说肿瘤
[3] 国产创新免疫药物达伯欣获批，结肠癌患者有望术前“消灭肿瘤”[EB/OL]. 新华网
[4] 国家药品监督管理局. 达伯欣®（伊匹木单抗N01注射液）获批公告[EB/OL]
[5] 中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌诊疗指南(2025版)[S]
排版编辑：肿瘤资讯-as
苏公网安备32059002004080号
