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超越病理评价：从AEGEAN研究看术后MRD监测对NSCLC精准诊疗的重塑

01月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着免疫治疗前移至新辅助/辅助阶段，可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗模式已发生巨变。然而，临床实践中仍面临巨大的挑战：我们是否能在术后早期准确区分出哪些患者已经临床治愈，而哪些患者即将复发？
现有的TNM分期系统和病理评价（如pCR）虽然经典，但在预测个体微观层面的肿瘤残留时仍有局限。AEGEAN研究关于术后MRD的最新分析数据，剥离了单纯的药物疗效评价，为我们揭示了“分子层面残留”在预后判断和治疗决策中的核心价值。这一发现对于优化临床路径具有里程碑式的指导意义。

一、重新定义预后分层：MRD状态的“权重”

在传统临床实践中，我们习惯依据病理分期来推断预后。然而，AEGEAN研究的数据表明，术后MRD状态可能是一个比传统分期更敏感、更具决定性的生物标志物。

研究对患者进行了全流程的ctDNA监测，并将辅助治疗第1周期第1天（Adjuvant C1D1，术后中位6.9周）设定为MRD评估的关键节点（Landmark）。数据显示，在接受度伐利尤单抗治疗的患者中，术后MRD阳性与阴性人群的临床结局呈两极分化：

极高的风险比（HR）：术后MRD阳性患者的复发或死亡风险是阴性患者的 21.28倍（95% CI: 7.70–58.83）。这一惊人的数据提示，MRD状态能捕捉到传统影像学和临床评估无法发现的风险。
生存预警：MRD阳性患者的12个月无病生存（DFS）率仅为 14.3%，而阴性患者高达 89.3%。

临床启示：术后MRD检测应被视为一种高权重的独立预后因子。对于MRD阳性患者，现有的辅助治疗标准可能不足以遏制疾病进展，这部分人群是临床需要重点关注的“极高危”对象。

图1：术后MRD状态对无病生存期（DFS）具有极强的区分度，HR值高达21.28

二、验证疗效终点：pCR的分子学背书

在临床实践中，病理完全缓解（pCR）通常被视为疗效的“金标准”。但一直以来，临床医生对于pCR患者体内是否仍有微观残留存有疑虑。

AEGEAN研究为此提供了坚实的分子学证据：在度伐利尤单抗治疗组中，所有达到pCR或主要病理缓解（MPR）的患者，其术后MRD检测均为阴性（pCR 0/10 vs 25/78; MPR 0/10 vs 42/78）。

临床启示：

互证价值：这一结果实现了病理学与分子生物学的完美互证，极大地增强了临床医生对pCR作为疗效替代终点的信心——即pCR不仅意味着肿瘤组织的消失，更高度代表了分子层面微转移灶的清除。
降阶梯探索：对于“pCR+MRD阴性”这类双重优选患者，其复发风险极低。未来临床研究可探讨在此类人群中适当缩短辅助治疗周期或降低强度，以减少过度治疗带来的毒性。

图2：在免疫治疗组中，pCR/MPR患者中未发现MRD阳性病例，证实了深度病理缓解意味着分子层面的肿瘤清除

三、识别难治人群：警惕“持续存在”的信号

哪些患者容易出现术后MRD阳性？研究显示，这部分患者在基线时往往具有更高的疾病负荷（如N2淋巴结受累占比70.6%），且在生物学行为上更具侵袭性。

更重要的是动态监测发现，MRD阳性患者在新辅助治疗期间表现出明显的“分子层面难治性”：

持续阳性：58.8%的MRD阳性患者在新辅助治疗的所有评估时间点均检测到ctDNA（而MRD阴性组仅为21.2%）。
快速进展：76.5%（13/17）的MRD阳性患者在术后12个月内即发生了复发或死亡，相比之下，MRD阴性患者这一比例仅为11.9% 。

临床启示：对于术前ctDNA持续不转阴的患者，即使完成了手术切除，其术后复发的风险依然极高。这提示临床医生，对于此类患者，单纯维持原方案辅助治疗可能收效甚微，亟需探索更为强化的干预手段。

图3：MRD阳性患者在新辅助治疗期间多表现为ctDNA持续残留，且术后进展迅速（泳道图）

四、总结：从“标准化治疗”迈向“基于生物标志物的精准决策”

AEGEAN研究关于MRD的分析，其核心价值不在于验证某一种药物的成功，而在于确立了“术后分子残留”这一概念在临床实践中的导航作用。

对临床实践的重大意义总结：

早期识别高危复发：术后MRD阳性提供了比影像学更早的复发预警窗口（超75%患者在一年内进展），为“抢救性治疗”争取了宝贵时间；
治疗决策的个体化：未来的辅助治疗策略不应再是“一刀切”。基于MRD状态和病理缓解情况，我们可以将患者分为“安全区”（pCR/MRD-）和“危险区”（MRD+），从而制定截然不同的随访和治疗计划；
科研方向的指引：针对术后MRD阳性患者开展的强化治疗临床试验（如联合ADC、抗血管生成药物等），将是攻克NSCLC复发难题的下一个突破口。

图4：MRD阳性与术后早期复发/死亡高度相关，凸显了干预的紧迫性

参考文献

2025 ASCO. Abstract 8009.

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia

01月06日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

术后MRD检测应被视为一种高权重的独立预后因子。对于MRD阳性患者，现有的辅助治疗标准可能不足以遏制疾病进展，这部分人群是临床需要重点关注的“极高危”对象。