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2026 ASCO GI丨COMMIT研究：阿替利珠单抗联合化疗及贝伐珠单抗一线治疗dMMR/MSI-H肠癌PFS 30.0个月

01月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Oral Abstract Session C: Cancers of the Colon, Rectum, and Anus

摘要号：14

英文标题：Colorectal Cancer Metastatic dMMR Immunotherapy (COMMIT) study: A randomized phase III study of atezolizumab (atezo) monotherapy versus mFOLFOX6/bevacizumab/atezo (FFX/bev) in the first-line treatment of patients (pts) with deficient DNA mismatch repair (dMMR) or microsatellite instability-high (MSI-H) metastatic colorectal cancer (mCRC)— NRG-GI004/SWOG-S1610.

中文标题：结直肠癌转移性dMMR免疫治疗（COMMIT）研究：阿替利珠单抗（atezo）单药对比mFOLFOX6/贝伐珠单抗/阿替利珠单抗（FFX/bev）一线治疗错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）转移性结直肠癌（mCRC）患者的随机III期研究——NRG-GI004/SWOG-S1610

第一作者：Caio Max Rocha Lima（北卡罗来纳州温斯顿-赛勒姆）

研究背景

dMMR/MSI-H mCRC一线免疫治疗非常有效，然而在KEYNOTE 177试验中，近半数接受帕博利珠单抗单药治疗的患者在12个月内进展。临床前及其他疾病数据表明，VEGF抑制剂可与PD-L1抑制剂产生协同作用。我们假设PD-L1通路阻断（阿替利珠单抗）联合FFX/bev比阿替利珠单抗单药更有效。

研究方法

这项三臂前瞻性III期开放标签试验将一线dMMR/MSI-H mCRC患者（1:1:1）随机分配至FFX/bev组、阿替利珠单抗单药组（840mg IV q2wks）或FFX/bev+阿替利珠单抗联合组。主要终点为意向治疗人群（ITT）的无进展生存期（PFS）。由于KEYNOTE 177的结果，COMMIT研究的FFX/bev组被关闭（2020年6月4日修正试验），保留两组：阿替利珠单抗单药对比FFX/bev+阿替利珠单抗，具有80%的效能检测PFS的风险比为0.6，单侧α=0.025。研究也被修改为共入组120例患者。次要终点包括安全性、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和总生存期（OS）。

研究结果

由于Checkmate 8HW试验结果发布，患者招募于2025年3月31日暂停，同时预先计划的中期分析也在相近时间进行。从2017年11月至2025年3月，共入组102例患者（中位年龄62岁；女性占48%；BRAF V600E突变阳性占23%）：FFX/bev组20例，阿替利珠单抗组41例，FFX/bev+阿替利珠单抗组41例。中期分析中位随访3.5年，发生45例PFS事件，主要终点PFS的信息量为65%，结果显示FFX/bev+阿替利珠单抗优于阿替利珠单抗单药，HR为0.439（95%CI 0.23-0.84，P=0.0103），低于基于O’Brien Flemming监测边界的临界值0.0152。与阿替利珠单抗单药组相比，FFX/bev+阿替利珠单抗组的中位PFS分别为30.0个月对比4.3个月，ORR分别为80.6%对比46%，12个月DCR分别为62.9%对比32.4%。52例患者发生3级或以上不良事件（AE）（阿替利珠单抗组18例；联合组34例）。共发生6例5级AE（2例无关，2例不可能相关，2例可能相关），其中1例位于阿替利珠单抗组（死亡NOS/进展），5例位于联合组（2例NOS死亡，1例疾病进展，1例肝出血，1例心脏骤停）。其他终点分析正在进行中并将予以公布。

研究结论

FFX/bev+阿替利珠单抗联合方案在dMMR mCRC一线治疗中的PFS显著长于阿替利珠单抗单药。

责任编辑：古木
排版编辑：古木