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【2025 ASH鉴研之道】Doris K. Hansen教授：T 细胞重定向疗法开启多发性骨髓瘤治愈新征程

01月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

过去十年，多发性骨髓瘤（MM）领域免疫治疗取得突破性进展，显著改善了患者预后。在2025年美国血液学会（ASH）大会上，来自美国莫菲特癌症中心&研究所的Doris K. Hansen教授就“CAR-T细胞疗法与双特异性抗体（BsAbs）在MM中的应用”进行了精彩演讲，为临床决策提供了重要参考。【肿瘤资讯】特对主要内容进行整理，以飨大家。

CAR-T 细胞疗法：从后线突围向前线进阶

目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准两款靶向BCMA的CAR-T产品：idecabtagene vicleucel（简写：ide-cel）和ciltacabtagene autoleucel （简写：Cilta-cel），其应用正从后线挽救向更早线应用推进。

改变临床格局的关键研究

后线基石（既往接受≥3线治疗）：KarMMa研究探索了ide-cel在至少接受过3线治疗复发难治（RR）MM患者中的疗效，结果显示，73%的患者获得缓解。CARTITUDE-1研究评估了Cilta-cel用于既往接受过≥3线治疗RRMM患者的疗效，结果显示患者客观缓解率（ORR）达97.9%。基于在临床研究中的卓越表现，ide-cel和Cilta-cel获FDA批准用于既往至少接受过4线治疗的RRMM患者，为该类患者的治疗带来全新选择。

线位前移：KarMMa-3研究是首个比较Ide-cel与标准治疗方案在既往接受2-4线治疗RRMM患者疗效的研究，结果显示，Ide-cel组患者中位PFS较标准方案组显著延长（13.8个月 vs 4.4个月），≥CR率较标准治疗组显著提高约8倍（44% vs 5%）。CARTITUDE-4研究则评估了Cilta-cel在既往接受1-3线治疗RRMM患者中的疗效，结果显示，与标准治疗组相比，Cilta-cel治疗组ORR（84.6% vs 67.3%）和MRD阴性率（87.5% vs 32.7%）均显著更高，中位PFS亦更优（未达到 vs 11.8个月），支持更早应用Cilta-cel。CARTITUDE-4研究长期随访数据显示，相比CARTITUDE-1研究中用于既往接受≥3线治疗的患者，更早应用Cilta-cel患者获益更大，CARTITUDE-4研究和CARTITUDE-1研究30个月OS和PFS率分别为84.3% vs 68%和68.4% vs 54.2%，且对于功能性高危MM患者，更早应用Cilta-cel治疗可获得优于标准治疗的PFS。

桥接治疗

Hansen教授强调，有效的桥接治疗可减轻CAR-T细胞治疗不良反应、提高疗效。研究显示，桥接治疗无应答患者，CAR-T细胞治疗免疫介导的毒性风险增加、非复发死亡率更高、疗效更低。而桥接治疗获得≥PR的患者CAR-T细胞治疗非复发死亡更低。目前，Talquetamab已成为桥接治疗有效选择，接受Talquetamab桥接治疗后CAR-T细胞治疗的患者ORR约90%，CR达54%。

风险预测

为更好的预测RRMM患者接受CAR-T细胞治疗后疗效及毒性，研究者基于乳酸脱氢酶（LDH）水平升高、既往BCMA靶向治疗暴露史、髓外病变、骨髓浆细胞负荷≥50%、CAR-HEMATOTOX评分≥3分五个变量构建了SCOPE-MM评分系统，可对患者进行危险分层，有效预测PFS、OS以及严重CRS、感染和非复发死亡风险，帮助临床医生明确需巩固治疗的患者以及制定预防策略减轻毒性反应。

双特异性抗体：多靶点和联合应用的崛起

目前已获FDA批准的双抗有Teclistamab、Elranatamab、Linvoseltamab和Talquetamab四款，在既往接受多线治疗的MM患者治疗中占据重要地位。

MajesTEC-1研究显示，Teclistamab治疗RRMM患者ORR为63%，中位PFS 11.4个月，基于该研究结果，Teclistamab获FDA批准上市。

基于Magnetismm-3研究结果，Elranatamab获批上市。该研究显示，ORR为61%，中位PFS为17.2个月。

Linvoseltamab基于LINKER-MM1研究结果获批上市——ORR为71%，中位PFS未达到，12个月PFS率为70%，中位OS为31.4%。

Talquetamab基于MonumenTAL-1研究获批上市——ORR为69.5%，中位PFS为11.2个月。

目前双抗联合方案的研究探索也展现出良好的疗效。RedirecTT-1研究评估了Teclistamab+Talquetamab的疗效，ORR达78%，CR为48%，为RRMM患者提供了新思路。

CAR-T和双抗如何排兵布阵？

治疗顺序是目前临床关注的重点。有研究显示，双抗治疗后再CAR-T治疗患者生存期更差。而CAR-T治疗后使用双抗治疗仍然有效。
鉴于CAR-T治疗后双抗治疗仍具有较好的疗效，IMWG推荐：CAR-T和双抗均可及的情况下，应先使用CAR-T治疗，然后再使用双抗。

未来展望：迈向治愈新时代

Hansen教授最后总结表示，MM的治疗正经历从末线挽救到早期干预，从单靶点到多靶点的深刻变革。随着 T 细胞重定向疗法的不断优化，多发性骨髓瘤正稳步迈向临床治愈的终极目标。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva