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2025 ESMO Asia | MET变异肺癌治疗全景

12月31日
编译:肿瘤资讯
来源:2025 ESMO Asia

2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia Congress 2025)已于12月5日—12月7日在新加坡举行。在非小细胞肺癌(NSCLC)的精准治疗领域,MET基因曾被视为相对“小众”且复杂的靶点。从已确立的一线靶点METex14 跳跃突变,到作为EGFR-TKI耐药核心机制的 MET扩增,再到在ADC助力下“涅槃重生”的 MET过表达,MET正以其多维度的变异形式,成为晚期肺癌治疗中不可忽视的焦点。

MET变异的多面性:三种维度

与EGFR等主要依靠点突变的靶点不同,MET是独特的靶点,由三种不同的生物标志物定义:

METex14跳跃突变:发生在14号外显子的剪接位点突变,导致MET蛋白降解障碍。

MET扩增:基因拷贝数增加,常作为获得性耐药机制出现。

MET过表达:蛋白水平的增加,是ADC药物筛选的核心指标。。

METex14跳跃突变:精准打击

METex14突变约占NSCLC的3%-4%,在老年患者和肺肉瘤样癌中发生率更高。

治疗现状:高选择性MET-TKI(如卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼)已在全球范围内确立一线治疗地位。

临床痛点:尽管初始缓解率高,但CNS进展和旁路耐药(如KRAS、BRAF)仍是限制长期生存的瓶颈。

MET扩增:EGFR-TKI的最常见耐药

MET扩增是第三代EGFR-TKI耐药最常见的机制,发生率约为15%-25%。

检测困境:报告强调,MET扩增的定义在不同研究中并不统一(如GCN≥5或MET/CEP7比值≥2)。

联合策略:目前主流的研究方向是“EGFR-TKI+MET抑制剂”的联合治疗。SAFFRON等研究正在验证这种联合方案是否能有效逆转耐药。

临床检测的复杂性

二代测序(NGS):是捕捉METex14跳跃突变和识别耐药后复杂变异(如MET激酶域突变)的最佳手段。

荧光原位杂交(FISH):仍然是诊断MET扩增的金标准,能准确区分局灶性扩增与多体性。

免疫组化(ICH):在ADC时代,IHC评分(如2+/3+细胞百分比)成为筛选Teliso-V等药物获益人群的必备工具。

结论与未来展望

MET变异的管理正变得日益精细化和动态化。

核心临床启示:

多重策略并进:针对突变用TKI,针对耐药用联合,针对过表达用ADC。

再次活检的必要性:在EGFR-TKI耐药后,必须通过组织或液体活检明确MET状态。

超越单一标志物:未来的MET治疗可能需要综合考虑突变负荷、扩增倍数与蛋白表达。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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12月31日
吴枫阳
湖北省肿瘤医院 | 消化内科
MET变异肺癌治疗全景
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