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2025 ESMO Asia | ALK与ROS1突变肺癌的精准治疗

12月31日
编译:肿瘤资讯
来源:2025 ESMO Asia

2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia Congress 2025)已于12月5日—12月7日在新加坡举行。在非小细胞肺癌(NSCLC)的驱动基因版图中,ALK融合(3%-7%)和ROS1 融合(1%-2%)因其对靶向药物极高的敏感性而被称为“钻石突变”。

ALK突变:从三代TKI统治到辅助治疗前移

CROWN研究的5年随访数据为ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗设定极高的标准。在5年随访时,洛拉替尼组仍有 60%的患者存活且病情无进展,而克唑替尼组仅为8%。洛拉替尼在预防脑转移发生方面展现无与伦比的保护作用,对于已有脑转移的患者也具有极高的颅内缓解率。

ALINA研究标志着ALK靶向治疗正式进入围手术期。阿来替尼辅助治疗对比含铂化疗,对于完全切除术后的IB-IIIA期 ALK阳性患者,阿来替尼显著延长无病生存期,这促使临床医生必须在术后病理阶段即开展ALK检测。

攻克耐药:第四代TKI的曙光

尽管二、三代TKI效果显著,但耐药仍是必然。二代TKI最常见的耐药突变为 G1202R。虽然洛拉替尼可克服此突变,但后续可能出现复合突变。

新药进展(NVL-655):作为极具潜力的新型TKI,NVL-655 被设计用于克服G1202R及多种复合突变,同时保持极高的脑渗透性和对TRK的选择性(减少神经系统副作用)。

ROS1突变:新一代TKI重塑一线标准

ROS1突变患者具有极高的脑转移风险。传统的克唑替尼和恩曲替尼在疗效深度和脑转移控制上存在短板。

TRIDENT-1研究:在初治患者中ORR达到79%,在经治患者中也展现强劲活性。其小分子结构能紧密结合激酶结构域,有效克服G2032R(溶剂前沿突变)。

TRUST-I/II研究:在亚洲及全球人群中均显示卓越的ORR(约90%以上)。极佳的安全性特征,特别是对ROS1 G2032R的高效抑制及出色的脑转移控制能力。

关键挑战:耐药突变与序贯策略

最佳的治疗序贯应基于“最大化一线治疗获益”:

ALK序贯:目前趋势是一线治疗直接使用洛拉替尼,以获取最长的无进展生存期和最佳的脑部保护。若进展,则考虑进入针对特定耐药位点(如NVL-655)的临床试验。

ROS1序贯:新一代TKI正逐渐取代克唑替尼成为一线优选。

结论

ALK和ROS1突变NSCLC的管理正变得日益精细化。

检测完整性:应通过NGS确保所有腺癌患者均接受ALK和 ROS1筛查,且在耐药后建议再次活检以明确分子演化。

关注脑转移:选择药物时,入脑能力是核心考量因素。

个体化平衡:在追求生存极限(如洛拉替尼5年无进展生存期)的同时,需关注患者的生活质量和不良反应管理。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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12月31日
崔俊飞
河南省直第三人民医院(河南省第三人民医院) | 外科
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