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2026 ASCO GI 新型KRAS G12D抑制剂助力PDAC精准治疗:单药初显锋芒,联合化疗展现良好安全性

01月06日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:Oral Abstract Session

摘要号:654

英文标题:Preliminary phase 1 results of INCB161734, a novel oral Kirsten rat sarcoma (KRAS) G12D inhibitor, as monotherapy or in combination with chemotherapy for advanced/metastatic pancreatic duct adenocarcinoma (PDAC).

中文标题:新型口服KRAS G12D抑制剂INCB161734单药或联合化疗治疗晚期/转移性胰腺导管腺癌(PDAC)的初步I期结果

第一作者:Zev A. Wainberg(美国洛杉矶加州大学大卫格芬医学院)

研究背景

KRAS G12D是胰腺导管腺癌(PDAC)中最常见的KRAS突变,约发生于40%的患者。INCB161734是一种新型、选择性ON/OFF KRAS G12D小分子抑制剂,目前正在进行I期临床试验。本研究报告了INCB161734单药治疗晚期/转移性PDAC患者的安全性与疗效结果,以及联合化疗方案的初步安全性数据。

研究方法

这项多中心、首次人体剂量递增/扩展研究(NCT06179160)招募了患有晚期/转移性实体瘤且携带KRAS G12D突变的成年患者。研究评估了INCB161734单药治疗(包括一个PDAC特异性扩展队列)以及INCB161734联合治疗方案(包括联合mFOLFIRINOX或GEMNabP),入组的PDAC患者在转移性阶段接受过≤1线既往治疗。主要终点为安全性。次要终点包括药代动力学和初步疗效(基于RECIST v1.1标准)。转化医学评估包括纵向ctDNA分析。

研究结果

截至2025年8月1日,共有136名患者(包括83名PDAC患者)在剂量递增阶段接受了每日200mg至1600mg的INCB161734单药治疗,或在剂量扩展阶段接受了600mg QD和1200mg QD的推荐扩展剂量(RDEs)。发生率≥15%的治疗相关不良事件(TRAEs)包括恶心(58%)、腹泻(51%)、呕吐(46%)和疲乏(18%);大多数为1/2级;4名(3%)患者发生了严重TRAEs。无患者发生致命性TRAE或导致治疗终止的TRAE。

在RDEs剂量下,INCB161734单药治疗PDAC的疗效和ctDNA分析见下表。INCB161734联合化疗的剂量递增研究已启动(起始剂量每日600mg)。在接受INCB161734 600mg联合GemNabP(n=6)或mFOLFIRINOX(n=4)治疗的PDAC患者中,未观察到剂量限制性毒性(DLTs),允许在两种化疗方案基础上进一步上调INCB161734的剂量。INCB161734单药治疗与联合任一化疗方案均显示出相当的稳态暴露量。联合治疗的更多数据将在会上展示。

疗效指标 600 mg 每日一次 (n=22) 1200 mg 每日一次 (n=29)
部分缓解 (PR), n (%) 5 (23) 10 (34)
疾病控制 (DCR), n (%) 16 (73) 25 (86)
分子学缓解, % (n/N) 41 (7/17) 72 (13/18)

研究结论

INCB161734单药治疗在携带KRAS G12D突变的晚期/转移性PDAC患者中具有良好的安全性,并显示出令人鼓舞的早期临床疗效和分子水平缓解证据。目前正在进行的INCB161734联合化疗的剂量递增研究也展现了良好的安全性特征。



责任编辑:肿瘤资讯-QTT
排版编辑:肿瘤资讯-QTT



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评论
01月06日
郝爱香
好学上进,天天进步
01月06日
白文秀
平遥兴康医院 | 中医科
感谢分享受益匪浅