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2025 ESMO Asia | EGFR 20号外显子插入突变治疗的突破与挑战

12月31日
编译:肿瘤资讯
来源:2025 ESMO Asia

2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia Congress 2025)已于12月5日—12月7日在新加坡举行。EGFR 20号外显子插入突变约占所有EGFR突变的5%-10%,其独特的蛋白质空间结构导致传统的一、二、三代EGFR-TKI几乎对其无效。长期以来,该亚型患者只能依赖化疗,预后极差。然而,从双特异性抗体的破局到高选择性EGFR-TKI的崛起,EGFR 20号外显子插入突变的治疗已正式进入精准医疗时代。

治疗里程碑回顾:从化疗到精准靶向

在过去的十年中,EGFR 20号外显子插入突变的治疗经历重要的时间节点:

2021年之前:含铂化疗是唯一选择,缓解率低且持续时间短。

2021-2023年:埃万妥单抗和莫博赛替尼相继获批二线治疗。尽管莫博赛替尼后来因确认性临床研究未达标而撤市,但它验证小分子抑制剂的可行性。

2024-2025年:舒沃替尼在多国获批用于二线治疗,同时埃万妥单抗联合化疗成功晋升为一线治疗新标准。

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一线治疗的新标杆:PAPILLON研究

PAPILLON是一项具有里程碑意义的III期临床研究,它彻底改变初治EGFR 20号外显子插入突变患者的治疗范式。埃万妥单抗联合化疗将疾病进展或死亡风险降低60%,中位 无进展生存期显著延长(11.4个月 vs 6.7个月)。该研究确立双特异性抗体联合化疗作为一线治疗的统治地位,开启EGFR 20号外显子插入突变的新篇章

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口服EGFR-TKI的崛起:高效与低毒的平衡

舒沃替尼在WU-KONG6研究中,针对经治患者的客观缓解率达到61%,展现出“同类最佳”的应答潜力。作为高效的EGFR异构体抑制剂,其安全性特征良好,且对多种插入亚型均有覆盖

Zipalertinib在重度经治患者中ORR为40%,且具有较长的中位缓解持续时间达11个月,其对野生型EGFR的抑制较弱,从而降低皮肤和胃肠道毒性。

伏美替尼在FAVOR研究显示,240mg在一线治疗中展现出 46%的客观缓解率。高剂量策略在提高疗效的同时,仍保持可接受的安全性。

未竟之志:颅内控制与一线竞争

中枢神经系统控制:约30%的患者在诊断时即伴有脑转移。虽然新型EGFR-TKI(如Enozertinib/ORIC-114)显示出更强的入脑能力,但仍需更多III期研究证据。

向一线治疗挺进:目前多项III期研究正在进行中(如舒沃替尼、Zipalertinib联合化疗),旨在挑战目前的“双特异性抗体联合化疗”标准治疗,寻求更简便的口服单药治疗方案。

复杂耐药机制:针对靶向治疗失败后的二次突变及旁路激活,仍缺乏有效的后线挽救手段。

结论与临床路线图

EGFR 20号外显子插入突变已经从“罕见难治”亚型转变为“可精准狙击”的靶点:

一线推荐:埃万妥单抗联合化疗;

二线推荐:舒沃替尼、Zipalertinib或埃万妥单抗。

未来趋势:更高选择性、更强入脑能力的小分子EGFR-TKI 将通过一线对照研究,力求实现“口服方案替代静脉方案”以及“去化疗”的目标。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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评论
12月31日
戴明
厦门市中医院 | 肿瘤科
针对经治患者的客观缓解率达到61%,展现出“同类最佳”的应答潜力。
12月31日
刘桂林
长海县獐子中心卫生院 | 普通内科
感谢老师分享的内容的