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2026 ASCO GI | （476）ReFocus研究：高选择性FGFR2抑制剂Lirafugratinib治疗胆管癌数据亮眼，ORR达47%，DCR高达96.5%

01月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Oral Abstract Session B: Cancers of the Pancreas, Small Bowel, and Hepatobiliary Tract

摘要号：476

英文标题：Efficacy and safety of lirafugratinib in FGFRi-naïve cholangiocarcinoma (CCA) patients harboring FGFR2 fusions/rearrangements (FGFR2 f/r).

中文标题：Lirafugratinib 在携带 FGFR2 融合/重排（FGFR2 f/r）的 FGFRi 初治胆管癌（CCA）患者中的疗效和安全性

第一作者：Antoine Hollebecque (法国古斯塔夫·鲁西癌症研究所)

研究背景

接受一线吉西他滨-顺铂 +/- 抗 PD(L)1 治疗的晚期/转移性 CCA 患者预后仍然较差。Lirafugratinib 是首个高选择性、不可逆的 FGFR2 抑制剂，旨在靶向致癌性 FGFR2 驱动改变和耐药突变。ReFocus（NCT04526106）是一项在携带 FGFR2 改变的晚期/转移性 CCA 和其他实体瘤患者中进行的开放标签、多中心 I/II 期研究。

研究方法

关键队列患者（n=116）为既往接受过≥1 种全身治疗且 FGFRi 初治的携带 FGFR2 f/r 的晚期/转移性 CCA 患者，接受口服 Lirafugratinib 70 mg 每日一次治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的确认客观缓解率（ORR）（依据 RECIST v1.1）。关键次要终点是缓解持续时间（DOR）；其他次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性以及依据EORTC QLC-C30评估的生活质量。

研究结果

截至2024年9月27日，完成了 IRC 评估数据的主要疗效分析（n=114）和研究者评估数据的次要分析（n=116）。主要疗效分析排除了 2 例数据不可用的患者。中位年龄 57 岁，女性占 61.4%。IRC 评估的 ORR 为 47%，中位 DOR 为 11.8 个月（95% CI，7.5~13.0个月），其中 76.2% 的缓解持续时间 >6 个月。中位PFS为11.3个月（95% CI，9.2~14.8个月），12个月PFS率为49.2%。中位OS为22.8个月（95% CI，17.3~27.2个月），12个月OS率为74.6%。DCR为96.5%。常见的≥3 级靶向、非肿瘤治疗相关不良事件（TRAE）包括手足综合征（32.8%）和口腔炎（12.1%）。TRAE导致75.9%的患者减量，82.8%的患者中断治疗，4.3%的患者终止治疗。生活质量得以维持。

表. 最佳总体缓解率，n (%)

指标	IRC^c	研究者^d
完全缓解 (CR)	3 (2.6)	0
ORR^a, n (%)	53 (46.5)	61 (52.6)
DCR^b, n (%)	110 (96.5)	112 (96.6)

注：^a ORR定义为经确认达到完全缓解或部分缓解的比例；^b DCR定义为经确认达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定的比例；^c主要疗效分析集；^d次要疗效分析集。

研究结论

Lirafugratinib 在 CCA FGFR2 f/r 患者中展示了具有临床意义的抗肿瘤活性（ORR、DOR 和 PFS），以及可控和可耐受的安全性。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda